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胃癌淋巴细胞亚群中KLRG1和TIGIT的表达及意义

Expression and significance of killer cell lectin-like receptor G1(KLRG1)and T cell immunoglobulin and ITIM domains(TIGIT)

摘要目的 探讨胃癌患者外周血、癌及癌旁组织淋巴细胞中CD4+T、CD8+T、NK及NKT细胞上杀伤细胞凝集素样受体G1(Killer cell lectin-like receptor G1,KLRG1)、T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白(T cell immunoglobulin and ITIM domains,TIGIT)的表达水平差异,并探讨其与临床特征、预后及免疫疗效的关系.方法 纳入2022年1月-2023年12月新疆医科大学附属肿瘤医院行手术的初治胃癌患者,留取癌组织36例,癌旁组织31例,采集15例患者治疗前的外周血,通过流式细胞术检测外周血、癌和癌旁组织淋巴细胞中CD4+T、CD8+T、NK及NKT细胞上KLRG1和TIGIT的表达,并分析其表达与临床特征的关系;利用Kaplan-Meier Plotter在线数据库分析KLRG1和TIGTI在胃癌中的预后价值;从TCIA数据库中获得免疫表型分数(IPS)探讨KLRG1和TIGIT表达对免疫治疗的敏感性.结果 (1)在GC癌组织中KLRG1+CD8+T细胞、KLRG1+NKT 细胞、TIGIT+CD8+T 细胞、TIGIT+CD4+T 细胞、TIGIT+NKT、TIGIT+NK、KLRG1+TIGIT+CD8+T细胞、KLRG1+TIGIT+CD4+T细胞表达高于癌旁组织,差异均具有统计学意义(P<0.05).(2)在外周血中KLRG1+CD8+T细胞、KLRG1+NKT细胞表达高于癌组织,差异均具有统计学意义(P<0.05),而TIGIT+CD4+T细胞、TIGIT+CD8+T细胞外周血中的表达低于癌组织,差异均具有统计学意义(P<0.05).(3)KLRG1+CD4+T细胞、KLRG1+CD8+T细胞、KLRG1+NKT细胞与肿瘤指标CA199呈正相关(r分别为0.37、0.45、0.40,P<0.05),KLRG1+NKT 细胞与 CA125 呈正相关(r=0.33,P<0.05).(4)KLRG1 高表达组患者的中位总生存时间、中位首次进展生存时间、中位进展后生存时间均短于KLRG 1低表达组,差异均有统计学意义(P<0.05).(5)在预测免疫治疗疗效方面,KLRG1和TIGIT高表达组对抗PD-1治疗以及抗PD-1和抗CTLA4联合治疗的反应优于低表达组(P<0.001).结论 KLRG1和TIGIT在胃癌组织中高表达,且KLRG高表达与胃癌的不良预后有关,KLRG1和TIGIT的表达可能有助于预测胃癌患者免疫治疗疗效.

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