换一批西罗莫司对TIE2-L914F突变的静脉畸形内皮细胞迁移、骨架重构和血管生成的作用研究
Study on effects of sirolimus(rapamycin,RAPA)on migration,skeletal remodeling and angiogenesis of venous malformations(VMs)endothelial cells with TIE2-L914F mutation
摘要目的 探讨西罗莫司(RAPA)对TIE2-L914F突变的静脉畸形内皮细胞迁移、骨架重构和血管生成的影响及作用.方法 在人脐静脉内皮细胞系(HUVEC)过表达TIE2-L914F与TIE2-WT基因构建静脉畸形细胞模型(L914F组)与野生型细胞模型(WT组),HUVEC设为Control组;通过CCK-8实验检测西罗莫司药物对细胞毒性的影响,用于后期实验干预;采用细胞划痕实验检测3组细胞的迁移能力;罗丹明标记鬼笔环肽检测3组细胞的骨架结构;检测3组细胞的血管生成能力.结果 CCK-8结果显示,5 nmol/L浓度的RAPA干预12 h时,各组细胞增殖活性无明显差异.细胞划痕实验结果显示,L914F组细胞迁移能力高于Control组(P<0.000 1),RAPA干预后可有效抑制L914F组细胞的迁移能力.细胞骨架染色结果显示,L914F组细胞F-肌动蛋白(F-actin)分布异常,导致细胞形态与骨架调节失调,RAPA可以有效改善这一表现.血管生成实验结果提示,与Control组相比,L914F组、WT组细胞血管生成数量少、孔径大、形态不规则,RAPA干预后,突变内皮细胞血管生成数量增多、孔径变小、形态规则,血管生成的分支数与管腔总长度增加(P<0.01).结论 RAPA能够针对TIE2-L914F突变的关键病理特征发挥调控作用,显著改善了内皮细胞的迁移、骨架结构和血管生成异常,为控制静脉畸形的病理进展提供了科学依据.
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关键词
静脉畸形西罗莫司细胞骨架血管生成PI3K-AKT-mTOR信号通路venous malformationsirolimuscytoskeletonangiogenesisPI3K-AKT-mTOR signalling pathway
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1009-5551.2025.05.006
发布时间
2025-06-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
新疆维吾尔自治区自然科学基金青年科学基金项目（2022D0C252）
新疆维吾尔自治区研究生创新项目（XJ2024G94）
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