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PIM1通过JAK/STAT3信号通路对多发性骨髓瘤细胞增殖及凋亡的影响

Effect of proviral integration site 1(PIM1)on proliferation and apoptosis of multiple myeloma cells through janus kinase/signal transductor and transcriptional activator 3(JAK/STAT3)signaling pathway

摘要目的 探究莫罗尼小鼠白血病病毒前病毒整合位点1(Proviral integration site 1,PIM1)通过调控Janus激酶(JAK)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)信号通路对多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)细胞增殖及凋亡的影响.方法 U266细胞分为对照组(正常培养,不进行任何处理的U266细胞)和SMI-4a组(U266细胞孵育50 μmol/L SMI-4a).CCK-8检测细胞增殖活力,克隆形成实验检测细胞克隆形成数量,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot检测PIM1、增殖细胞核抗原(PCNA)、BCL2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、磷酸化JAK(p-JAK)、JAK、磷酸化STAT3(p-STAT3)和STAT3蛋白水平.结果 与人正常浆细胞系(nPC)细胞相比,PIM1在多发性骨髓瘤U266细胞中的表达明显升高(P<0.05).与对照组相比,SMI-4a组细胞增殖活性、克隆形成数量显著降低,凋亡率显著升高,且Bax蛋白表达上调,PIM1、PCNA、Bcl-2蛋白表达下调,p-JAK/JAK、p-STAT3/STAT3水平显著降低(均P<0.05).结论 PIM1抑制剂通过抑制JAK/STAT3信号传导途径的活化,抑制多发性骨髓瘤细胞的生长,并促进其凋亡过程.

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