摘要目的 探讨表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)调控尿激酶型纤溶酶原激活物(Urokinase-type plasminogen activator,PLAU)在食管癌中的功能机制.方法 取食管癌和食管癌癌旁组织芯片,在组织水平上,采用酪酰胺信号放大技术检测食管癌及癌旁组织的EGFR的表达水平,分析食管癌组织EGFR的表达与临床病理参数的相关性,应用Kaplan-Meier生存曲线分析EGFR表达与食管癌患者预后的相关性.在细胞水平上转染shEGFR质粒,敲减EGFR基因表达,分为 Control组、shEGFR-1和shEGFR-2组,分别应用噻唑蓝(MTT)、细胞划痕、Transwell试验分析其对食管癌细胞增殖、转移和侵袭能力的影响.4D非标记定量蛋白质组学法检测表皮生长因子(EGF)组和Control组细胞,筛选差异表达蛋白.采用免疫组织化学法检测食管癌和食管癌癌旁组织中PLAU 蛋白的表达,分析食管癌组织中PLAU 的表达与临床病理参数的相关性.应用STRING平台构建差异蛋白互作网络,分析EGFR与PLAU 的互作关系.采用蛋白免疫印迹法检测shEGFR-1组细胞PLAU 的表达.结果 在组织水平上,EGFR在食管癌组织中高表达,其表达水平与食管癌的 N分期相关,且EGFR表达量越高,其预后越差;在细胞水平上,转染shEGFR敲减EGFR基因后,食管癌KYSE150细胞的增殖明显受到抑制;与Con-trol组相比,shEGFR-1(37.27±3.12)和shEGFR-2组(38.43±6.32)划痕愈合率降低;shEGFR-1组(351.00±3.00)和shEGFR-2组(548.00±4.00)侵袭到下室的细胞数量减少(P<0.001);蛋白组学结果显示,EGF明显上调PLAU蛋白的表达,蛋白互作网络提示EGF与PLAU存在直接互作关系.在细胞水平上敲减EGFR后,PLAU蛋白表达下降.PLAU在食管癌组织中高表达,并与肿瘤直径和病理分级呈正相关.结论 EGFR基因在食管癌中扮演癌基因角色,并且与PLAU具有正向协同作用,EGFR可能通过调控PLAU促进食管癌的进展.