摘要[背景]阿尔茨海默病(AD)是最常见的神经退行性疾病,其复杂的发病机制至今仍未完全阐明.近年来,人类遗传学研究揭示了小胶质细胞在AD发病过程中的核心作用,显示多数AD相关基因在这些细胞中高表达,部分基因甚至显示出特异性表达.[进展]当前研究揭示小胶质细胞在AD中扮演着双重角色:一方面,它们通过清除β淀粉样蛋白(Aβ)和在斑块周围形成屏障来减缓Aβ病理导致的神经毒性;另一方面,它们可通过tau病理传递、异常的突触修剪及炎症介质的释放等方式加剧神经元损伤.本文综合当前的遗传学和细胞生物学研究,概述了小胶质细胞在AD病理进程中的最新发现,为深入理解其在AD中的作用机制提供了详细阐释.[展望]单细胞技术的应用揭示了小胶质细胞在AD大脑中的显著异质性,为理解其复杂角色提供了新视角.未来的研究需要探讨这些亚细胞群体在AD发病过程中的分子和功能异质性,以期为开发精准的治疗策略提供科学基础.
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