摘要旨在探讨内质网应激在桔青霉素诱导肠道屏障功能障碍中的作用.试验选用24只初始体重为(27.8+1.5)g的7周龄昆明小鼠,随机分为4组,分别为对照组(5％乙醇)和桔青霉素低(1.25 mg·kg-1)、中(5 mg·kg-1)、高(20 mg·kg-1)剂量组.适应性饲养1周后,对照组按0.1 mL·10g-1体重灌胃5％乙醇,毒素处理组分别灌胃不同剂量桔青霉素,持续14 d.试验结束后,采血并分离血清,测量小肠长度并收集小鼠空肠样本.HE染色观察肠道病理变化;ELISA 检测血清中二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)、D-乳酸(D-lactic acid,D-LA)、内毒素(endotox-in,ET)的含量;检测空肠组织抗氧化酶的活性及活性氧(reactive oxygen species,ROS)的释放.为进一步探究内质网应激在桔青霉素诱导肠道损伤中的作用,选用32只昆明小鼠随机分为4组,分别为对照组(5％乙醇)、桔青霉素中剂量(5 mg·kg-1)组、内质网应激抑制剂4-苯基丁酸苯基丁酸(4-Phenylbutyric acid,4-PBA)(240 mg·kg-1)组和桔青霉素(5 mg·kg-1)+4-PBA(240 mg·kg-1)组.4-PBA经腹腔注射预处理小鼠1 h后,用桔青霉素对小鼠进行灌胃处理.14 d后,检测空肠组织病理损伤,氧化损伤,细胞凋亡情况及内质网应激相关蛋白表达,并用Spearman相关性分析确定内质网应激信号通路与肠道氧化应激、肠道屏障功能障碍之间的相关性.结果显示,不同剂量的桔青霉素会造成肠道组织损伤、氧化应激及屏障功能障碍.与桔青霉素中剂量组相比,4-PBA预处理能提高小鼠空肠总超氧化物歧化酶(total superoxide dismutase,T-SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)的活性和总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC),降低 ROS 和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,抑制细胞凋亡及内质网应激,降低血清中DAO、D-LA和ET的含量,升高空肠组织中紧密连接蛋白ZO-1、Occludin和Claudin-1 mRNA表达,缓解桔青霉素诱导的空肠组织损伤,且内质网应激信号通路与肠道氧化应激及肠道屏障功能障碍之间存在显著相关性.综上表明,内质网应激在桔青霉素诱导的空肠屏障功能障碍中具有重要调控作用.