摘要旨在探究邻苯二甲酸二-2-乙基己酯[di(2-ethylhexyl)phthalate,(DEHP)]暴露通过ROS/PTEN/PI3K/AKT通路诱导细胞凋亡和程序性坏死的作用机制.本试验以HD11细胞为研究对象,设置对照组(C组)、30 μmol·L-1 DEHP 组(L 组)、60 μmol·L-1 DEHP 组(M 组)和 90μmol·L-1 DEHP 组(H 组).用不同浓度的DEHP处理HD11细胞24 h后,采用CCK-8检测细胞存活情况,生化试剂盒检测氧化应激指标,包括活性氧(ROS)水平,丙二醛(MDA)含量与总抗氧化能力(T-AOC)水平,以及总超氧化物歧化酶(T-SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性.采用AO/EB染色和流式细胞术检测凋亡率和坏死率,荧光定量RT-PCR和Western blot法检测PTEN/PI3K/AKT通路基因及凋亡与坏死相关基因的mRNA和蛋白表达,结果表明,与对照组相比,DE-HP暴露可显著抑制HD11细胞的活力,且半数抑制浓度(IC50)为180.644 μmol·L-1.与对照组相比,L、M、H DEHP组AO/EB染色和流式细胞术结果显示DEHP暴露导致HD11细胞具有典型的凋亡和坏死特征.与对照组相比,L、M、H DEHP组ROS水平呈现上升趋势(P＜0.01),L、M、H DEHP组MDA含量显著升高(P＜0.01),而T-AOC水平显著降低(P＜0.01),T-SOD和GSH-PX活性显著降低(P＜0.01),提示DEHP暴露诱导HD11细胞发生氧化应激损伤.此外,与对照组相比,DEHP暴露上调了 PTEN/Bax/Caspase-3/Caspase-9/RIPK1/RIPK3/MLKL的mRNA和蛋白表达(P＜0.01),而PI3K/AKT/BCL-2的mRNA和蛋白表达显著降低(P＜0.01),提示DEHP暴露通过PTEN/PI3K/AKT信号通路诱导HD11细胞凋亡和程序性坏死.综上所述,DEHP可以通过调控ROS/PTEN/PI3K/AKT轴诱导HD11细胞凋亡和程序性坏死,并存在明显的剂量-效应关系.