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褪黑素缓解白消安损伤小鼠睾丸的机理研究

Study on the Mechanism of Melatonin Relieving Testicular Damage in Mice Induced Busulfan

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摘要旨在揭示褪黑素(melatonin.MT)缓解白消安损伤睾丸的机理,提高白消安制备精原干细胞移植受体的效率,并探究其对白消安毒害雄性生精机能的治疗作用.本研究以6～7周ICR雄鼠为模型动物,分为对照组,白消安处理组和白消安+褪黑素处理组,每组8个重复,于注射后第7天取样.通过ELISA检测睾丸组织的炎性细胞因子水平,并对睾丸和附睾进行HE染色.此外,免疫组化或免疫荧光检测血睾屏障(blood-testis barrier,BTB)相关蛋白的表达情况,以分析MT对BTB影响.结果表明,小鼠经白消安注射后,联合MT处理,观察到MT显著缓解了睾丸重和睾体率下降的趋势,并减缓了精子数量下降的速度;睾丸组织HE染色和炎性细胞因子检测发现,MT 显著减缓了核转录因子 κB(nuclear transportation factor κB,NF-κB)、p-NF-κB、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)水平的上升趋势,从而减少了组织中炎性细胞浸润;免疫组化或免疫荧光检测发现,MT缓解了白消安处理导致的BTB组成蛋白(Occludin、connexin-43、N-cadherin)和细胞骨架蛋白(F-actin和Vimentin)含量的下降.综上,MT通过下调睾丸组织中炎性细胞因子水平,缓解白消安诱发的小鼠睾丸炎症反应;并通过减缓BTB相关蛋白含量的下降,缓解白消安对BTB和支持细胞的损伤,进而缓解小鼠生精机能的损伤.