摘要随着人类工业、农业的不断发展,越来越多的氟化物通过饮水、药物、农药和杀菌剂进入生产生活和环境中,会对生活在相应地区的动物产生不利影响.为了探讨氟中毒导致肉鸡小肠损伤的相关作用,本研究通过氟化物饮食暴露建立动物试验模型进行后续验证.试验按照饲料中氟化钠暴露剂量水平分为对照组C(0 mg·kg-1)、低剂量氟组L(500 mg·kg-1)、中剂量氟组M(1 000 mg·kg-1)和高剂量氟组H(2 000 mg·kg-1),分别处理肉鸡6周,分析氟化物暴露对肉鸡小肠的影响.结果显示:随着氟化钠暴露浓度的增加,Nrf2增加(P＜0.001),Keap1减少(P＜0.001),HO-1减少(P＜0.001),NQO1在高浓度组降低(P＜0.01),Nrf2/HO-1通路被激活,但其下游抗氧化酶减少,提示发生了氧化应激;p-AKT和p-mTOR蛋白表达量显著升高(P＜0.001),最后恢复正常甚至减少(P＜0.05),而PI3K显著降低(P＜0.001),提示PI3K/Akt/mTOR通路磷酸化被抑制;Beclin-1显著增加(P＜0.001),ATG12变化不显著,LC3蛋白表达量显著高于对照组(P＜0.05),提示自噬体加速形成和自噬流活化,p62蛋白与自噬底物蛋白结合,含量减少(P＜0.001),表明自噬通路未受阻.同时FTH1降低(P＜0.01),NCOA4升高(P＜0.01),储铁蛋白降解释放出二价铁离子;ASCL4和ALOX12蛋白表达量升高(P＜0.01),促进脂质过氧化过程;SLC7A11和GPX4蛋白表达量显著降低(P＜0.001),细胞清除脂质过氧化物能力降低,易发生铁死亡.综上,氟化钠会干扰Nrf2-Keap1抗氧化途径,导致氧化应激,也会激活自噬,最终导致肉鸡小肠发生铁死亡.