猪流行性腹泻病毒感染对小肠杯状细胞的影响及其机制的初步分析
Preliminary Study on the Mechanism of Porcine Epidemic Diarrhea Virus Infection Affecting Small Intestinal Goblet Cells
摘要本研究旨在探明猪流行性腹泻病毒(porcine epidemic diarrhea virus,PEDV)对仔猪肠道黏液分泌的影响并揭示其潜在的分子机制.构建仔猪PEDV感染模型,通过阿利新蓝-过碘酸-雪夫(Alcian blue-periodic acid-Schiff,AB-PAS)染色和免疫荧光染色,揭示病毒感染对仔猪肠道杯状细胞数量和功能的影响.进一步利用肠道干细胞构建杯状细胞的体外实验模型,探明PEDV在该细胞模型的复制特点后,初步解析PEDV感染对杯状细胞黏液蛋白转录及其分泌调控相关信号通路的影响.体内试验结果显示,PEDV主要感染仔猪的空肠和回肠,其对空肠具有更高的易感性,并能显著抑制肠道黏膜中杯状细胞的数量和分泌功能.进一步利用肠道干细胞建立了杯状细胞体外培养模型,发现病毒感染显著降低了杯状细胞Muc2、TFF3和SPDEF基因的转录水平,同时,黏液分泌调控的关键通路MAPK信号通路的活性也受到了明显抑制.PEDV感染会导致仔猪肠道杯状细胞数量减少,黏蛋白分泌水平降低.病毒对MAPK信号途径的抑制可能是导致这一现象的关键原因.
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