摘要旨在研究18β-甘草次酸(18β-glycyrrhetinic acid,18β-GA)对D-半乳糖(D-galactose,D-gal)诱导断奶仔猪氧化应激肺损伤的影响.将24头体重相近的28日龄断奶仔猪随机分3组,每组8个重复,每个重复1头猪,试验分组为:对照组(CK)饲喂基础日粮,模型组(D-gal)饲喂基础日粮添加10 g·kg-1 D-gal,试验组(GA+gal)饲喂基础日粮添加10 g·kg-1 D-gal和100 mg·kg-1 18β-GA.预试期7 d,正试期28 d.结果表明:与CK组相比,D-gal组断奶仔猪肺组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxy-2-deoxyguanosine,8-OHdG)含量、过氧化氢酶(catalase,CAT)活性有上升趋势(0.05≤P<0.10),超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性显著上升(P<0.05);Nrf2、CAT、SOD1基因表达量显著上升(P<0.05);炎症因子白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)含量显著升高(P<0.05),肺泡平均内衬间隔(mean linear intercept,MLI)、肺组织细胞凋亡率显著升高(P<0.05);与D-gal组相比,GA+gal组肺组织中CAT和SOD活性、MDA和8-OHdG含量及抗氧化相关基因Nrf2、CAT、SOD1表达量显著降低(P<0.05),炎症因子IL-8、白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)、TGF-β含量显著降低(P<0.05),细胞凋亡率显著降低(P<0.05).转录组学分析表明氧化应激对仔猪肺脏细胞周期、PI3K/AKT信号通路、P53 信号通路有影响,18β-GA可以通过调节PI3K/AKT信号通路、视黄醇代谢等通路缓解肺损伤.利用荧光定量PCR和Western blot技术进一步验证发现,仔猪氧化应激后通路关键基因PI3K、AKT、TP53和蛋白P53表达水平升高(P<0.05);添加18β-GA后能使通路基因PI3K、TP53表达量降低(P<0.05),AKT基因表达水平、P53蛋白表达水平有降低的趋势(0.05≤P<0.1).综上所述,添加18β-GA可以缓解D-gal诱导的断奶仔猪肺脂质过氧化、DNA氧化损伤,炎症因子增多、细胞凋亡发生等损伤,其机制可能是通过调节P53信号通路缓解肺损伤.