室旁核lncRNA HFAR介导SK2在慢性心力衰竭中的调控机制探究
Exploration of the Regulatory Mechanism of Paraventricular Nucleus lncRNA HFAR Mediating SK2 in Chronic Heart Failure
摘要交感神经系统活动过度增强是慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)的重要病理特征之一,是加速CHF病情恶化的主要因素.为阐明室旁核(paraventricular nucleus,PVN)中的长链非编码RNA(long non-codin-gRNA,lncRNA)心力衰竭相关调节剂(Heart failure associated regulator,HFAR),调控2型小电导钙激活钾通道蛋白(small-conductance Ca2+-activated K+channel 2,SK2)参与CHF发生发展的内在机制.采用结扎大鼠冠状动脉左前降支建立CHF模型,通过qRT-PCR方法在CHF大鼠下丘脑PVN组织和血管紧张素Ⅱ(angiotension Ⅱ,ANGⅡ)孵育的原代培养新生乳鼠下丘脑神经元细胞中,筛选出表达下调显著的lncRNA HFAR(p<0.001);进一步利用心脏彩超检测、交感神经放电记录方法、免疫荧光和 Western blot技术,发现过表达PVN内lncRNA HFAR可显著改善CHF大鼠心功能、抑制交感神经兴奋亢进和显著上调SK2的表达(p<0.05).结果表明:PVN中下调显著的lncRNA HFAR通过靶向SK2参与CHF大鼠交感神经兴奋的调节,这将为CHF治疗提供一种新策略.
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