有氧运动通过miR-34a/SIRT1通路调控自噬改善急性心肌梗死大鼠心肌损伤的作用机制

Mechanism of aerobic exercise ameliorating myocardial injury in rats with acute myocardial infarction by regulating autophagy through miR-34a/SIRT1 pathway

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摘要目的探讨有氧运动改善急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌损伤的调控机制.方法将 24 只雄性SD大鼠随机均分为假手术组、模型组和有氧运动组,每组8 只.通过结扎冠状动脉左前降支构建AMI模型,并对有氧运动组AMI大鼠进行持续4周的有氧运动干预;采用HE染色法和Masson染色法观察各组大鼠的心脏组织学形态和纤维化程度;通过ELISA检测大鼠血浆脑钠肽(BNP)含量;通过经胸超声心动图(TTE)评估缩短分数(FS)、射血分数(EF);RT-qPCR检测miR-34a水平;Western blot(WB)检测自噬相关蛋白的表达.利用H9C2 细胞构建缺氧细胞模型,转染miR-34a抑制剂和siSIRT1,RT-qPCR 检测各组细胞中miR-34a的表达;ELISA检测各组细胞上清液乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)的水平;WB检测各组细胞自噬相关蛋白表达.结果与模型组相比,有氧运动组的心脏组织形态、纤维化、BNP表达及自噬水平均得到明显改善,且有氧运动组的miR-34a表达下调,差异均有统计学意义(P<0.01);与缺氧+miRNA NC组相比,缺氧+miR-34a抑制剂组的LDH和细胞自噬水平降低,SOD和SIRT1 表达升高(均P<0.01);与缺氧+miR-34a抑制剂+siNC组相比,缺氧+miR-34a抑制剂+siSIRT1 组的LDH和细胞自噬水平升高,而SOD和SIRT1 表达降低(均P<0.01).结论有氧运动可通过miR-34a/SIRT1 通路抑制心肌细胞自噬水平,进而改善AMI大鼠的心肌损伤.这为研究有氧运动改善AMI心肌损伤提供了新的机制,并且有助于AMI的防治.