构建表达人源IL-12的新型溶瘤病毒及其抗肿瘤活性研究
Construction of a Novel Oncolytic Virus Expressing Human IL-12 and its Antitumor Activity
摘要目的 通过同源重组技术构建表达人源IL-12的溶瘤单纯疱疹病毒Ⅱ型(oHSV2-hIL-12),并评估其体外和体内的抗肿瘤活性.方法 体外检测IL-12生物学活性,细胞计数试剂盒(CCK-8)和实时无标记细胞分析法确定杀伤效果;体内通过人黑色素瘤(A375)小鼠模型,瘤内注射oHSV2-hIL-12研究其抗肿瘤活性.结果 成功构建并表达oHSV2-hIL-12,该病毒能够在体外正常复制,对肿瘤细胞具有良好的杀伤效果.oHSV2-hIL-12表达的人源IL-12能增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用,在A375黑色素瘤小鼠模型中有效抑制了肿瘤生长甚至使其完全消退.结论 构建的oHSV2-hIL-12所携带的IL-12可持续表达,同时激活T细胞的抗肿瘤活性,在体内外均有良好的溶瘤效果.
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