基于AMPK-PGC-1α通路探讨丹酚酸A对TAC诱导的心力衰竭小鼠的保护作用及机制研究

二维码有效期 120s

摘要目的研究丹酚酸A对心力衰竭小鼠的保护作用,并对其作用机制进行探究.方法采用主动脉弓缩窄法构建慢性心力衰竭小鼠模型,将C57小鼠随机分为假手术组、模型组、丹酚酸A低剂量组、丹酚酸A中剂量组、丹酚酸A高剂量组、AMPK抑制剂组,每组各10只.超声心动图检测各组小鼠心功能变化;ELISA实验检测各组小鼠血清中血清B型脑尿钠肽(BNP)、乳酸脱氢酶(LDH)、游离脂肪酸(FFA)含量;相关检测试剂盒检测心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平;HE染色检测各组小鼠心肌组织病理损伤;Tunel染色检测各组小鼠心肌组织细胞凋亡情况;Western Blot检测p-AMPK、PGC-1α、Cleaved Caspase3蛋白的表达情况.结果与假手术组相比,模型组和AMPK抑制剂组小鼠出现明显心功能障碍,BNP、LDH、FFA水平显著升高,MDA水平明显升高、SOD水平明显降低,心肌纤维数量明显减少,出现肌束紊乱、炎性细胞浸润、弥漫性水肿,心肌组织细胞凋亡数明显增加,p-AMPK、PGC-1α蛋白表达显著下调、Cleaved Caspase3蛋白表达显著上调(P＜0.05);与模型组相比,丹酚酸A各剂量治疗组小鼠心功能障碍显著好转,BNP、LDH、FFA水平显著降低,MDA水平明显降低、SOD水平明显升高,心肌纤维具有明显完整性及连续性,炎性细胞浸润和弥漫性水肿细胞明显减少,心肌组织细胞凋亡数明显减少,p-AMPK、PGC-1α蛋白表达显著上调、Cleaved Caspase3蛋白表达显著下调(P＜0.05).结论丹酚酸A能够明显改善心力衰竭小鼠心功能,其药理作用机制极有可能与AMPK-PGC-1α通路有关.