摘要目的 探讨浸润性乳腺癌组织中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和赖氨酸去甲基化酶6B(KDM6B)蛋白的表达及其与临床病理特征的关系,并分析3种蛋白的相关性及其在浸润性乳腺癌病理诊断中的价值.方法 选择2014年1月至2017年12月河南中医药大学第五临床医学院/郑州人民医院病理科保存的124例浸润性乳腺癌患者的手术切除活检标本为研究对象,另选取同期保存的低级别导管内癌组织标本20例、高级别导管内癌组织标本27例、距离浸润性乳腺癌＞1 cm处癌旁组织标本22例作为对照组.采用免疫组织化学法检测乳腺癌旁组织、低级别导管内癌、高级别导管内癌及浸润性乳腺癌组织中EMMPRIN、MMP-9和KDM6B蛋白的表达.分析EMMPRIN、MMP-9和KDM6B蛋白的相对表达量与浸润性乳腺癌临床病理特征的关系;采用Spearman法分析浸润性乳腺癌组织中EMMPRIN、MMP-9、KDM6B蛋白的相关性,受试者操作特征(ROC)曲线评估EMMPRIN、MMP-9和KDM6B蛋白对浸润性乳腺癌的诊断价值.结果 高级别导管内癌和浸润性乳腺癌组织中EMMPRIN、MMP-9蛋白的相对表达量显著高于乳腺癌旁组织和低级别导管内癌组织(P＜0.05),KDM6B蛋白的相对表达量显著低于癌旁组织和低级别导管内癌组织(P＜0.05);浸润性乳腺癌组织中EMMPRIN、MMP-9蛋白的相对表达量显著高于高级别导管内癌组织(P＜0.05),KDM6B蛋白的相对表达量显著低于高级别导管内癌组织(P＜0.05);癌旁组织与低级别导管内癌组织中EMMPRIN、MMP-9和KDM6B蛋白的相对表达量比较差异无统计学意义(P＞0.05).EMMPRIN、KDM6B蛋白相对表达量与浸润性乳腺癌患者的年龄、肿瘤部位和肿瘤直径无关(P＞0.05),MMP-9蛋白相对表达量与浸润性乳腺癌患者的年龄和肿瘤部位无关(P＞0.05).EMMPRIN、MMP-9和KDM6B蛋白的相对表达量与浸润性乳腺癌的世界卫生组织(WHO)分级、淋巴结转移、TNM分期有关(P＜0.05),MMP-9蛋白的相对表达量与浸润性乳腺癌的肿瘤直径有关(P＜0.05).浸润性乳腺癌WHO分级Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级中,EMMPRIN、MMP-9蛋白的相对表达量依次升高,KDM6B蛋白的相对表达量依次降低(P＜0.05);浸润性乳腺癌淋巴结有转移组EMMPRIN、MMP-9蛋白的相对表达量显著高于无淋巴结转移组(P＜0.05),KDM6B蛋白的相对表达量显著低于无淋巴结转移组(P＜0.05);TNM分期Ⅲ～Ⅳ期组EMMPRIN、MMP-9蛋白的相对表达量显著高于Ⅰ～Ⅱ期组(P＜0.05),KDM6B蛋白的相对表达量显著低于Ⅰ～Ⅱ期组(P＜0.05).在浸润性乳腺癌肿瘤直径≤2 cm、2～5 cm、＞5 cm组中MMP-9蛋白的相对表达量依次升高(P＜0.05).Spearman相关性分析显示,浸润性乳腺癌组织中EMMPRIN与MMP-9蛋白的表达呈显著正相关(r=0.990,P=0.000),EMMPRIN与KDM6B蛋白的表达呈显著负相关(r=-0.606,P=0.000),MMP-9与KDM6B蛋白的表达呈显著负相关(r=-0.612,P=0.000).ROC曲线分析显示,EMMPRIN蛋白诊断浸润性乳腺癌的曲线下面积(AUC)为0.875[95％置信区间(CI):0.823～0.926,P＜0.05],最佳界值为10.043,敏感度为79.0％,特异度为76.8％;MMP-9蛋白诊断浸润性乳腺癌的AUC为0.863(95％CI:0.808～0.917,P＜0.05),最佳界值为10.070,敏感度为74.2％,特异度为76.8％;KDM6B蛋白诊断浸润性乳腺癌的AUC为0.267(95％CI:0.196～0.338,P＜0.05),最佳界值为11.003,敏感度为71.0％,特异度为98.6％.结论 EMMPRIN、MMP-9和KDM6B蛋白与浸润性乳腺癌的发生发展有关,检测EMMPRIN、MMP-9和KDM6B蛋白的表达有助于浸润性乳腺癌的病理诊断及其浸润转移的临床判断.