摘要目的 探讨川芎嗪对铝致认知功能障碍大鼠学习记忆功能的影响及机制.方法 按随机数字表法将60只Wistar雄性大鼠分为空白对照组、模型组、低剂量川芎嗪组、高剂量川芎嗪组和吡拉西坦组,每组12只.空白对照组大鼠不做任何处理;模型组、低剂量川芎嗪组、高剂量川芎嗪组和吡拉西坦组大鼠首先使用100 mg·kg-1的三氯化铝溶液每日灌胃制备铝中毒模型;造模成功后,吡拉西坦组大鼠用吡拉西坦按400 mg·kg-1剂量灌胃,低剂量川芎嗪组和高剂量川芎嗪组大鼠分别给予100、200 mg·kg-1川芎嗪灌胃,空白对照组和模型组大鼠每日灌胃同体积的生理盐水;5组大鼠均每日灌胃1次,连续灌胃30 d.干预30 d后,应用Morris水迷宫实验评估各组大鼠的学习、记忆功能;待完成水迷宫实验后,应用200 g·L-1水合氯醛对大鼠实施麻醉后,迅速断头取脑组织,应用免疫组织化学染色法观察5组大鼠海马CA1区中电压依赖性钙通道α1E亚基(CACNA1E)、钙调蛋白(CALM)、脑源性神经营养因子(BDNF)表达情况,Western blot法检测5组大鼠海马CA1区CACNA1E、CALM和BDNF蛋白相对表达量,实时荧光定量聚合酶链反应检测5组大鼠海马CA1区CACNA1E、CALM和BDNF mRNA相对表达量.结果 Morris水迷宫实验第1天,模型组、吡拉西坦组、低剂量川芎嗪组和高剂量川芎嗪组大鼠的潜伏期显著高于空白对照组(P＜0.05);吡拉西坦组、低剂量川芎嗪组、高剂量川芎嗪组、模型组大鼠的潜伏期比较差异无统计学意义(P＞0.05).Morris水迷宫实验第3天,模型组、吡拉西坦组、低剂量川芎嗪组和高剂量川芎嗪组大鼠的潜伏期显著高于空白对照组,吡拉西坦组和高剂量川芎嗪组大鼠的潜伏期显著低于模型组和低剂量川芎嗪组(P＜0.05);低剂量川芎嗪组与模型组大鼠的潜伏期比较差异无统计学意义(P＞0.05).Morris水迷宫实验第5天,模型组、吡拉西坦组、低剂量川芎嗪组和高剂量川芎嗪组大鼠的潜伏期显著高于空白对照组,吡拉西坦组和高剂量川芎嗪组大鼠的潜伏期显著低于模型组和低剂量川芎嗪组(P＜0.05);低剂量川芎嗪组与模型组大鼠的潜伏期比较差异无统计学意义(P＞0.05).Morris水迷宫实验第3、5天,吡拉西坦组与高剂量川芎嗪组大鼠的潜伏期比较差异无统计学意义(P＞0.05).模型组、吡拉西坦组、低剂量川芎嗪组和高剂量川芎嗪组大鼠的穿越平台次数显著低于空白对照组,吡拉西坦组和高剂量川芎嗪组大鼠的穿越平台次数显著高于模型组和低剂量川芎嗪组(P＜0.05);低剂量川芎嗪组与模型组大鼠的穿越平台次数比较差异无统计学意义(P＞0.05);吡拉西坦组和高剂量川芎嗪组大鼠的穿越平台次数比较差异无统计学意义(P＞0.05).在显微镜下可见海马CA1区呈棕黄色的CACNA1E、CALM、BDNF阳性细胞表达.模型组、吡拉西坦组、低剂量川芎嗪组和高剂量川芎嗪组大鼠海马CA1区CACNA1E、CALM、BDNF蛋白表达强度显著低于空白对照组,吡拉西坦组和高剂量川芎嗪组大鼠海马CA1区CACNA1E、CALM、B DNF蛋白表达强度显著高于模型组和低剂量川芎嗪组(P＜0.05);低剂量川芎嗪组与模型组大鼠海马CA1区CACNA1E、CALM、BDNF蛋白表达强度比较差异无统计学意义(P＞0.05);吡拉西坦组与高剂量川芎嗪组大鼠海马CA1区CACNA1E、CALM、BDNF蛋白表达强度比较差异无统计学意义(P＞0.05).模型组、吡拉西坦组、低剂量川芎嗪组和高剂量川芎嗪组大鼠海马CA1区CACNA1E、CALM、BDNF蛋白和mRNA相对表达量显著低于空白对照组,吡拉西坦组和高剂量川芎嗪组大鼠海马CA1区CACNA1E、CALM、BDNF蛋白和mRNA相对表达量显著高于模型组和低剂量川芎嗪组(P＜0.05);低剂量川芎嗪组与模型组大鼠海马CA1区CACNA1E、CALM、BDNF蛋白和mRNA相对表达量比较差异无统计学意义(P＞0.05);吡拉西坦组与高剂量川芎嗪组大鼠海马CA1区CACNA1E、CALM、BDNF蛋白和mRNA相对表达量比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 川芎嗪对铝诱导的大鼠认知损伤有明显的保护作用,可显著提高大鼠的学习记忆功能,其机制可能与川芎嗪诱导大鼠脑内CANA1E、CALM及BDNF表达上调有关.