摘要目的 探讨音猬因子(SHH)信号通路调节上皮-间质转化(EMT)对滑膜肉瘤侵袭和转移的影响.方法 将人滑膜肉瘤细胞SW982 分为对照组、GANT61 组、NC组、SHH组、si-NC组、si-SHH组、SHH+GANT61 组、si-SHH+GANT61 组.对照组、GANT61 组细胞不感染慢病毒,NC组、SHH组、si-NC组、si-SHH组、SHH+GANT61 组、si-SHH+GANT61 组细胞感染相应慢病毒.感染成功后,GANT61 组、SHH+GANT61 组、si-SHH+GANT61 组细胞在含GANT61 的培养基中培养 48 h,对照组、NC组、SHH组、si-NC组、si-SHH组细胞正常培养 48 h.培养结束后,细胞计数试剂盒-8实验检测各组细胞存活率,Transwell实验检测各组细胞迁移和侵袭能力,光学显微镜观察细胞表型转换;实时荧光定量聚合酶链式反应检测各组细胞中SHH mRNA表达,Western blotting法检测各组细胞中SHH、Gli2、Snail、Slug、上皮钙黏素(E-cadherin)、Twist1、神经钙黏素(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9 蛋白表达.将 25 只裸鼠随机分为对照组、GANT61 组、si-NC组、si-SHH组、si-SHH+GANT61 组,每组 5 只.构建裸鼠皮下滑膜肉瘤模型,造模成功后,GANT61 组、si-SHH+GANT61 组裸鼠腹腔注射GANT61(40 mg·kg-1·d-1);对照组、si-NC组、si-SHH组裸鼠注射等量生理盐水,每周注射 3 次,共注射 2 周.干预 2 周后,测5 组裸鼠肿瘤体积、肿瘤质量及肿瘤组织中SHH、Gli2、Snail、Slug、E-cadherin、Twist1、N-cadherin、Vimentin、MMP-2、MMP-9 蛋白表达.结果 过表达SHH后,SW982 细胞存活率升高,迁移和侵袭细胞数增多,细胞多为长梭形且分布分散,细胞中SHH mRNA及SHH、Gli2、Snail、Slug、Twist1、N-cadherin、Vimentin、MMP-2、MMP-9 蛋白表达升高,E-cadherin 蛋白表达降低(P<0.05);敲低SHH表达后,SW982 细胞存活率降低,迁移和侵袭细胞数减少,细胞多为短梭形且排列紧密,细胞中SHH mRNA及SHH、Gli2、Snail、Slug、Twist1、N-cadherin、Vimentin、MMP-2、MMP-9 蛋白表达降低,E-cadherin 蛋白表达升高(P<0.05);GANT61 能够减弱SHH对细胞EMT、侵袭和转移的促进作用(P<0.05).敲低SHH表达能够抑制裸鼠肿瘤生长及肿瘤组织中SHH、Gli2、Snail、Slug、Twist1、N-cadherin、Vimentin、MMP-2、MMP-9 蛋白表达,并促进E-cadherin蛋白表达(P<0.05).结论 SHH信号通路通过激活Gli2/Snail/Slug轴促进EMT,进而增强滑膜肉瘤的侵袭和转移.