摘要目的 探讨雷帕霉素对脱氢表雄酮(DHEA)诱导的多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠卵巢组织的影响及作用机制.方法 55只SD雌性大鼠适应性喂养1周后随机分为空白组(13只)、对照组(13只)及PCOS组(29只),其中PCOS组大鼠皮下注射DHEA诱导建立PCOS大鼠模型,对照组大鼠给予皮下注射大豆油,空白组全程不做任何处理.造模成功后分为空白组、对照组(腹腔注射等体积生理盐水),将PCOS大鼠分为模型对照组(腹腔注射等体积生理盐水)、低剂量组(腹腔注射雷帕霉素1 mg/kg)及高剂量组(腹腔注射雷帕霉素10 mg/kg),每组各8只大鼠,共干预28 d,给药结束后检测各组大鼠血糖、性激素水平,并进行HE、Masson、免疫组织化学染色,检测并比较组间mTOR、p-mTOR及p-P70S6蛋白表达,TUNEL法检测卵巢组织凋亡情况.结果 PCOS大鼠动情周期出现紊乱,卵巢组织中卵泡呈现多囊样变化,PCOS大鼠体重、卵巢质量、体积、相对质量、性激素水平、纤维化阳性范围均高于对照组(P均<0.05),而低剂量组和高剂量组大鼠的上述指标均低于模型对照组(P均<0.05),且卵巢组织多囊样变化明显减轻.低剂量组与高剂量组的纤维化阳性范围较空白组及对照组增加、高剂量组较模型对照组增加(P均<0.05).模型对照组大鼠卵巢中p-mTOR蛋白的光密度(OD)值高于其他4组(P均<0.05)、卵巢中p-P70S6蛋白的OD值与对照组相近(P>0.05),而高剂量组低于空白组、对照组及低剂量组(P均<0.05).卵巢组织TUNEL染色结果分析,模型对照组高于空白组、对照组和高剂量组(P均<0.005),空白组低于低剂量组(P<0.005).结论 雷帕霉素使DHEA诱导的PCOS大鼠模型体重、卵巢质量减轻,卵巢体积减少,性激素水平降低,卵泡组织中多囊样改变减轻及卵巢组织细胞凋亡减少,这可能与雷帕霉素抑制mTOR信号通路的异常激活有关;但其也可能导致PCOS大鼠卵巢间质纤维化增加,大鼠体重、卵巢质量与体积低于正常水平.