摘要目的:基于肠道菌群(IF)调节研究桂枝加葛根汤治疗颈型颈椎病(NTCS)家兔的作用机制.方法:将 9 只家兔随机分成空白组、模型组、桂枝加葛根汤组 3 组,每组各 3 只.空白组不造模,其余 2 组均制成脾虚证NTCS家兔模型.空白组和模型组不予给药,桂枝加葛根汤组以桂枝加葛根汤药液按 10 mL/kg灌胃.每天 1 次,连续给药 7d.以 16 SrRNA基因高通量测序法检测家兔IF丰度;以酶联免疫吸附测定法(ELISA)行直肠、迷走神经、下丘脑和颈交感干中血管活性肠多肽(VIP)、神经肽Y(NPY)的检测及斜方肌、C3～5 椎间盘组织中脂多糖(LPS)的检测.以Pearson分析检测IF丰度与相应各组织中VIP、NPY及LPS的相关性.结果:最终纳入统计,空白组 3 只,模型组 3 只,桂枝加葛根汤组 3 只.造模后,模型组与空白组厚壁菌门与拟杆菌门的丰度,差异有统计学意义(P＜0.05),提示家兔IF失调已形成.给药后,中药组与模型组厚壁菌门与拟杆菌门 2 种菌群丰度分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05),提示中药能有效改变菌群丰度,恢复正常的厚壁菌/拟杆菌比例.与空白组比较,模型组VIP和NPY在直肠、迷走神经、下丘脑和颈交感神经干中的含量均明显升高,LPS在斜方肌和C3～5 椎间盘组织中含量亦明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05);与模型组比较,中药组上述各指标含量均明显降低(P＜0.05).各相应组织中VIP、NPY及LPS的水平变化与厚壁菌群丰度呈正相关性(P＜0.01),而与拟杆菌群丰度呈负相关性(P＜0.05).结论:IF失调与NTCS存在密切相关性.在NTCS发病过程中,IF失调可通过菌-肠-脑-颈交感轴将促炎物质VIP、NPY及LPS等损伤信号上传至颈部,从而促进颈部软组织诸如斜方肌和颈椎间盘组织内的免疫炎症反应.而桂枝加葛根汤则具有IF调节作用,即通过恢复正常菌群比例,抑制有害信号在菌-肠-脑-颈交感轴内上传,从而消除颈周软组织的炎症反应以达止痛效果.