基于数据挖掘和网络药理学探讨侯秀娟治疗无症状高尿酸血症的中药用药规律及作用机制
Exploration on Medication Rules and Mechanism of Chinese Medicinals of HOU Xiujuan in Treating Asymptomatic Hyperuricemia Based on Data Mining and Network Pharma-cology
摘要目的:运用数据挖掘技术对侯秀娟教授治疗痰湿内蕴证无症状高尿酸血症(HUA)中药处方进行归纳分析,总结中药治疗无症状HUA的配伍特点及用药规律,根据网络药理学分析方法预测核心药物在无症状HUA治疗中的潜在作用靶点及分子机制.方法:收集并筛选2018年1月—2023年9月期间北京中医药大学东方医院风湿病科门诊侯秀娟主任治疗痰湿内蕴证无症状HUA的病例资料与门诊处方.借助Microsoft Excel 2022、IBM SPSS Modeler 18.0等软件,针对纳入的处方展开频次统计、关联规则以及聚类分析.通过中药系统药理学数据库(TCMSP)平台,获取中药的化学成分及其潜在靶点并加以归纳剖析;利用人类孟德尔遗传(OMIM)数据库、GeneCards等数据库筛选HUA相关疾病的靶点,同时绘制韦恩图找出药物靶点与HUA靶点的交集靶点,运用蛋白质相互作用数据库(STRING)构建蛋白质相互作用网络,进而筛选出最终的核心作用靶点;并且在Metascape 网站探寻核心作用靶点富集的通路及其功能.结果:在所录入的389份处方中,共出现221种中药.按照出现频数从高到低排名,位列前8位的药物依次为葛根、山药、薏苡仁、牛膝、茯苓、车前草、白术、苍术,由这8味药构成的核心方剂被命名为"健脾降浊方".有76个对应的化合物,以及237个相关作用靶点.在GeneCards、OMIM数据库中对HUA的靶点进行检索,经过合并并去除重复后,获得HUA相关靶点910个.将核心中药的靶点与HUA相关靶点进行映射,得出中药治疗HUA的关键靶点73个,核心方涉及76个化合物、237个相关作用靶点,HUA相关靶点90个,挖掘出中药与疾病的共同靶点73个、核心靶点15个;通过富集分析获取京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路157条,主要涵盖脂质和动脉粥样硬化信号通路、糖尿病中的AGE-RAGE信号通路、脉冲剪切力与动脉粥样硬化信号通路、磷酸肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路等.结论:无症状湿浊内蕴证HUA应以健脾泄浊为基本治法,核心方治疗无症状HUA具有多成分、核心靶点、多条通路相互协同的特点,可能与有白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-1β(IL-1β)等靶点关系密切,主要通过PI3K/AKT、白细胞介素-17(IL-17)信号通路等发挥调控尿酸代谢、抑制炎性反应的作用.
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