摘要目的:基于健脾化痰法研究四君子汤合三子养亲汤(SJZ+SZ)对早期和进展期阶段小鼠代谢相关脂肪性肝病(MASLD)的作用及部分机制.方法:采用Gubra-Amylin NASH(GAN)饮食饲养C57BL/6J小鼠建立代谢相关脂肪肝(MASL)模型,分别用SJZ、SZ及SJZ+SZ灌胃干预4周.另外用高脂饲料联合高果糖/葡萄糖饮水诱导C57BL/6J小鼠建立代谢相关脂肪性肝炎(MASH)模型,用SZ、SJZ+SZ灌胃干预8周(由于在MASL小鼠实验中,SJZ在MASL模型中几无疗效,故不再对MASH小鼠设立SJZ组).记录小鼠体质量、肝质量,观察小鼠肝组织病理变化,检测肝脂以及血清转氨酶、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,采用蛋白质免疫印迹法检测肝组织炎症和纤维化相关分子水平.检测计算各组小鼠胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),并用蛋白质免疫印迹法和RT-qPCR法检测肝组织IRS1/Akt活化及脂质合成相关分子的表达水平.结果:对于MASL小鼠模型,SJZ+SZ和SZ均使模型小鼠肝组织脂肪变性程度减轻,下调肝组织甘油三酯(TG)和血清转氨酶水平(P＜0.05),SJZ对小鼠MASL无明显改善作用(P＞0.05).在MASH模型小鼠实验中,SJZ/SZ均能明显减轻MASH小鼠体质量、肝质量和肝组织病理损伤(P＜0.05),降低肝组织TG含量和血清转氨酶、TNF-α水平(P＜0.05),逆转肝组织炎症因子(白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-10)和纤维化相关分子(转化生长因子-β1、α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原蛋白-α1)的表达水平(P＜0.05);SZ对MASH小鼠上述指标效果不明显(P＞0.05).此外,SJZ+SZ显著下调MASH小鼠升高的血糖、胰岛素水平与HOMA-IR(P＜0.05),逆转模型小鼠肝组织中下调的胰岛素受体底物1、苏氨酸蛋白激酶、乙酰辅酶A羧化酶磷酸化水平(P＜0.05),并抑制脂质合成相关分子胆固醇调节元件结合蛋白1c、脂肪酸合酶的表达水平(P＜0.05);SZ对这些指标仅有下调趋势(P＞0.05).结论:SJZ对小鼠MASLD无明显作用,SZ仅对程度较轻的MASLD起到一定的改善作用,SJZ+SZ对不同程度的小鼠MASLD均有改善作用,调控胰岛素抵抗是其部分作用机制.