LMO7通过CUL4A促进结直肠癌转移的机制研究
The mechanism of LMO7 in promoting the metastasis of colorectal cancer via CUL4A
摘要目的 探究LIM结构域蛋白 7(LMO7)在结直肠癌中的表达及其调控结直肠癌细胞迁移、侵袭能力的机制.方法 采用qRT-PCR检测正常组织、结直肠癌组织中LMO7 的表达情况.采用Transwell实验检测敲低或过表达LMO7 对结直肠癌细胞迁移、侵袭能力的影响.采用生物信息学方法预测LMO7 的共表达分子.qRT-PCR和Western blot检测过表达或沉默LMO7 后CUL4A表达水平的变化.采用染色质免疫沉淀实验(ChIP)探究LMO7 结合CUL4A启动子区域促进其表达的机制.结果 与正常组织相比,LMO7 在无转移结直肠癌组织、伴转移结直肠癌组织中的表达量依次上调(P<0.05).与人正常结直肠黏膜细胞株FHC相比,LMO7 在 5 种结直肠癌细胞株中的表达水平明显上调(P<0.05).敲低LMO7 抑制HCT116 和SW480 细胞的迁移、侵袭能力,过表达LMO7 增强HCT116 和SW480 细胞的迁移、侵袭能力.过表达LMO7 会促进CUL4A的表达,而沉默LMO7 会抑制CUL4A的表达.LMO7 可能通过结合CUL4A启动子P3 区域促进其表达.结论 LMO7 在结直肠癌组织和细胞中呈高表达,通过结合CUL4A的启动子P3 区域增强其表达,促进结直肠癌的迁移和侵袭.
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