换一批高含S-腺苷甲硫氨酸饮食通过TET3介导的DNA去甲基抑制小鼠脑卒中后神经元细胞凋亡及活性氧蓄积
High S-adenosylmethionine-containing diet inhibits post-stroke neuronal apoptosis and ROS accumulation in mice through TET3-mediated DNA demethylation
摘要目的 明确高含S-腺苷甲硫氨酸(SAM)饮食是否通过激活 10-11 易位蛋白 3(TET3)促进DNA去甲基化,抑制脑卒中后小鼠神经元细胞的凋亡及活性氧(ROS)产生.方法 将C57BL/6J小鼠分为Sham组、大脑中动脉栓塞(MCAO)组和SAM组.术后行Morris水迷宫实验评价小鼠神经功能状态,对小鼠脑组织进行取材、切片、苏木精-伊红染色、氯化三苯基四氮唑(TTC)染色及免疫荧光染色.将PC-12 细胞分为Control组、缺氧/复氧(H/R)组和SAM组.流式细胞仪检测细胞ROS水平及凋亡水平;Western blot检测细胞中TET3 相对表达量;Dot blot检测细胞内 5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)水平.结果 在动物实验中,与Sham组相比,MCAO组小鼠神经功能缺损加重,脑梗死区域明显,脑组织结构排列紊乱且存在大量空洞,神经细胞数量减少,脑切片中TET3 蛋白表达减少,5hmC水平降低;而与MCAO组相比,SAM组小鼠神经功能缺损情况减轻,脑梗死区域体积减小,脑组织中的空洞减少,存活神经细胞增多,TET3 蛋白表达增多,5hmC水平升高.在细胞实验中,与Control组相比,H/R组缺氧处理可促使细胞内产生大量ROS,诱导细胞发生凋亡,胞内TET3 蛋白表达减少和 5hmC水平下降;而与H/R组相比,SAM组细胞ROS产生减少,细胞凋亡减少,TET3 表达增多和 5hmC水平上升.给予TET3 抑制剂可消除SAM减少细胞凋亡的作用.结论 高含SAM饮食通过促进TET3 介导的DNA去甲基化减轻小鼠脑卒中后神经元损伤,从而发挥保护作用.
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关键词
S-腺苷甲硫氨酸去甲基化TET3脑卒中细胞凋亡神经保护S-adenosylmethioninedemethylationTET3strokecellular apoptosisneuroprotection
分类号
R614（外科手术学）
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.2096-3882.2024.07.001
发布时间
2024-09-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
安徽省自然科学基金优青项目（2208085Y32）
湖北陈孝平科技发展基金会资助项目（CXPJJH12000005-07-115）
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