摘要目的 探讨三基序蛋白 31(Trim31)对肝癌细胞索拉非尼耐药的影响及相关机制.方法 采用GEPIA数据库分析肝癌中Trim31 mRNA表达水平,采用Western blot检测肝癌组织中Trim31 蛋白的表达水平.构建过表达Trim31 的肝癌细胞系,采用CCK-8 实验、集落形成实验和EdU实验评估过表达Trim31 对肝癌细胞增殖的影响,采用蛋白富集分析及Western blot筛选验证Trim31 下游信号通路.筛选Trim31 下调质粒,并构建稳定沉默Trim31 的肝癌细胞系,采用Western blot、CCK-8 实验、集落形成实验和EdU实验评估沉默Trim31 对肝癌细胞增殖的影响.在过表达Trim31 的基础上进一步过表达P38,观察其对肝癌细胞增殖的影响,明确Trim31 与P38 通路之间的调控关系.用索拉非尼处理过表达Trim31 的肝癌细胞系,采用CCK-8 实验、集落形成实验、EdU实验和Western blot评估过表达Trim31 对索拉非尼处理后肝癌细胞增殖的影响及机制.构建索拉非尼耐药肝癌细胞株,并在此基础上构建沉默Trim31 的肝癌细胞系,采用CCK-8 实验、集落形成实验、EdU实验和Western blot评估沉默Trim31 对索拉非尼耐药细胞株增殖的影响及机制.结果 Trim31 mRNA在肝癌组织中呈高表达.过表达Trim31 能促进肝癌细胞的增殖,而沉默Trim31 可抑制肝癌细胞的增殖;过表达P38 可抑制过表达Trim31 对肝癌细胞的促增殖作用;Trim31 与P38 通路之间可能存在负调控作用.过表达Trim31 可减弱索拉非尼对肝癌细胞增殖的抑制作用.索拉非尼并不影响肝癌耐药细胞株的增殖,但沉默Trim31 后索拉非尼肝癌耐药细胞株的增殖受到显著抑制.结论 Trim31 mRNA在肝癌中呈高表达,沉默Trim31 可减弱肝癌细胞对索拉非尼的耐药性,其机制可能与激活P38 通路有关.