TIGIT在重症肌无力患者外周血NK细胞上的表达及意义
Expression and significance of TIGIT in peripheral blood NK cells of patients with myasthenia gravis
摘要目的 探究抑制性受体T细胞免疫球蛋白ITIM结构域(TIGIT)在重症肌无力(MG)患者外周血自然杀伤(NK)细胞中的表达及意义.方法 收集来自徐州医科大学附属医院、徐州市贾汪区人民医院的34例初诊MG患者[其中全身型(GMG)16例,眼肌型(OMG)18例]及20例健康对照者的外周血样.采用定量重症肌无力评分(QMG)对34例MG患者进行评分,流式细胞术检测外周血NK细胞亚群及其表面受体TIGIT、穿孔素、颗粒酶B、滤泡辅助性T细胞(Tfh细胞)及其配体CD155、浆母细胞的表达水平,ELISA法检测乙酰胆碱受体抗体(AChR-Ab)滴度,分析各组TIGIT+NK细胞比例与Tfh细胞比例、浆母细胞比例、穿孔素、颗粒酶B、QMG评分、AChR-Ab滴度的相关性.结果 与健康对照组比较,CD3-CD56+NK细胞在MG患者外周淋巴细胞中的比例下降(P<0.05),以CD56dim CD16+NK细胞亚群降低为主(P<0.05),且GMG组低于OMG组,差异有统计学意义(P<0.05).CD56bright CD16-NK细胞比例在MG组和健康对照组外周血中的差异无统计学意义(P>0.05).TIGIT在MG患者外周血NK细胞表面的表达水平高于健康对照组(P<0.001),且GMG组高于OMG组,差异有统计学意义(P<0.01).MG患者外周Tfh细胞比例高于健康对照组(P<0.001),且GMG组高于OMG组(P<0.05),差异有统计学意义;与健康对照组相比,MG患者Tfh细胞表面配体CD155的表达比例升高(P<0.001),且GMG组高于OMG组,差异有统计学意义(P<0.01).MG患者NK细胞分泌穿孔素、颗粒酶B能力低于健康对照组(P<0.05),且GMG组低于OMG组,差异有统计学意义(P<0.05).与健康对照组相比,MG患者外周血浆母细胞比例升高(P<0.001),且以GMG组升高更为显著,差异有统计学意义(P<0.001).TIGIT+NK细胞比例与Tfh细胞比例、QMG评分、AChR-Ab滴度、浆母细胞比例呈正相关(P<0.05),与颗粒酶B、穿孔素含量呈负相关(P<0.05).结论 MG患者NK细胞上TIGIT表达异常,且与NK细胞分泌穿孔素、颗粒酶B水平及疾病严重程度相关.
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