YingYang1通过DUSP6/ERK信号轴激活EMT促进乳腺癌转移的作用

Effect of YY1 on promoting breast cancer metastasis through EMT activation via the DUSP6/ERK signaling axis

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摘要目的探究YingYang1(YY1)在乳腺癌进展尤其是转移过程中的作用,并研究YY1 调控下游双特异性磷酸酶 6(DUSP6)/细胞外信号调节激酶(ERK)机制.方法通过生物信息学分析确定YY1 在乳腺癌中的表达水平和预后.在慢病毒构建的过表达细胞株和shRNA细胞株上,通过划痕试验和侵袭试验评估YY1 的生物学功能,并通过选定的细胞株皮下注射裸鼠的生物发光成像观察其肺转移.通过Western blot检测ERK信号通路相关基因和上皮-间质转化(EMT)标志物的蛋白水平.此外还通过双萤光素酶报告基因测定来评估YY1 与DUSP6启动子的结合情况.结果在乳腺癌组织中,YY1 的表达水平较高,且与N期和M期有关的YY1 表达水平越高,癌症预后越差.YY1 在体内和体外都能促进乳腺癌细胞的侵袭、迁移和EMT.结论作为癌基因,YY1 通过靶向DUSP6 激活ERK通路促进乳腺癌转移.YY1 可以作为一种新的乳腺癌治疗靶点.

作者贺士卿 ^[1] 黄楚婷 ^[2] 徐嘉浩 ^[3] 张泽宇 ^[4] 张家新 ^[5] 刘钊 ^[5] 周雪妍 ^[2] 学术成果认领

作者单位徐州市中心医院普外科,江苏徐州 221004 ^[1] 徐州医科大学药学院,江苏省新药研究与临床药学重点实验室,江苏徐州 221004 ^[2] 常州市第一人民医院药学部,江苏常州 213003 ^[3] 淮安市第二人民医院普外科,江苏淮安 223001 ^[4] 徐州医科大学附属医院甲乳外科,江苏徐州 221006 ^[5]

关键词乳腺癌 YingYang1 双特异性磷酸酶6 细胞外信号调节激酶上皮-间质转化转移 breast cancer YingYang1 dual-specificity phosphatase 6 extracellular signal-regulated kinase epithelial-mesenchymal transition metastasis

分类号 R73-37

栏目名称 基础研究

DOI 10.12467/j.issn.2096-3882.20240298

发布时间 2025-02-25

基金项目

江苏省研究生科研与实践创新项目 江苏省中医药科技发展计划项目 中国青年乳腺专家研究项目