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靶向PDPN的蛋黄脂质纳米共递药系统构建及其体外抗食管鳞癌效应研究

Construction of a egg yolk lipid-based co-delivery nano-drug system targeting PDPN and its in vitro anti-esophageal squamous cell carcinoma effects

摘要目的 制备共负载平足蛋白(PDPN)小干扰RNA(si-PDPN)及紫杉醇(PTX)的蛋黄脂质纳米共递药系统,探讨其对食管鳞癌(ESCC)传统化疗药物疗效的影响及作用机制.方法 通过TCGA数据库分析PDPN在ESCC组织及癌旁组织中的表达差异并在组织样本中验证;利用小干扰RNA沉默ESCC细胞中PDPN的表达,检测ESCC细胞增殖、迁移及侵袭能力的变化.通过蛋黄脂质纳米载体(EYLNs)共负载紫杉醇及si-PDPN,制备共递药系统EYLNs-PTX-siPDPN.使用粒度仪检测共递药系统的粒径及Zeta电位,并监测 14 d内的粒径变化;通过Western blot实验检测EYLNs-PTX-siPDPN的PDPN干扰效率;比较共递药系统对食管鳞癌KYSE150 细胞增殖、凋亡、侵袭及迁移能力的影响,评估其抗ESCC效应.结果 ESCC组织及细胞中PDPN的表达显著高于癌旁组织及正常食管上皮细胞;敲低 PDPN 后,KYSE150 细胞的增殖、迁移及侵袭能力显著降低.EYLNs-PTX-siPDPN粒径为(84.5±1.4)nm,电位为(-13.3±1.0)mV,4℃保存下其粒径 14 d内无明显变化;此外,可有效递送si-PDPN至肿瘤细胞内并干扰PDPN表达.EYLNs-PTX-siPDPN较PTX及EYLNs-PTX促进ESCC细胞凋亡,对ESCC细胞增殖、侵袭、迁移能力的抑制作用更强.结论 同时携带化疗药物紫杉醇及si-PDPN的共递药系统EYLNs-PTX-siPDPN具有更强的抗ESCC效应.

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