摘要目的 探讨泛素特异性蛋白酶 25(USP25)对上皮来源胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)促过敏性鼻炎(AR)发生效应的作用及可能机制.方法 收集 40 例接受鼻中隔或鼻甲手术患者的鼻黏膜组织,分为对照组和AR组,各 20 例.实时定量逆转录聚合酶链反应和蛋白免疫印迹法检测患者鼻黏膜USP25 的表达,免疫组化检测AR患者鼻黏膜组织USP25 定位.将 60 只C57BL/6J小鼠随机分为对照组、AR组、AR+过表达阴性对照(oe-NC)组和AR+USP25 过表达(oe-USP25)组,除对照组外的其余小鼠均使用卵清蛋白制备AR模型,AR+oe-NC组和AR+oe-USP25 再分别给予质粒载体(pcDNA)或USP25 过表达质粒(pcDNA-USP25)脂质体混合物,结束后评估各组小鼠AR症状;苏木精-伊红染色法观察小鼠鼻黏膜病理学和炎症变化;酶联免疫吸附试验检测小鼠鼻灌洗液 1/2 型辅助性T细胞(Th1/Th2)相关细胞因子水平.将人鼻上皮细胞RPMI2650 分为对照(Control)组、屋尘螨(HDM)组、HDM+pcDNA组、HDM+pcDNA-USP25 组、HDM+pcDNA-USP25+小干扰(si)RNA-NC组和HDM+pcDNA-USP25+si-转化生长因子β活化激酶 1(TAK1)组并进行相应siRNA和pcDNA质粒转染.蛋白免疫印迹检测各组小鼠鼻黏膜和细胞中USP25、TSLP和TAK1 蛋白表达.结果 USP25 在AR患者鼻黏膜组织中表达升高,且主要定位于上皮层.过表达USP25 可逆转AR小鼠症状、鼻黏膜损伤、Th1/Th2 失衡,降低TAK1 表达并上调TSLP表达.体外实验显示,过表达USP25 后敲除TAK1 可逆转单纯HDM后过表达USP25 诱导的TSLP表达降低.结论 USP25 可能通过诱导TRAF3 表达抑制鼻黏膜上皮中TSLP 信号转导,从而改善AR的Th2 型炎症反应.