摘要目的:探究抑制动力蛋白相关蛋白 1(Drp1)-丝裂原活化蛋白激酶激酶(MEK)/细胞外调节蛋白激酶(ERK)/动力蛋白相关蛋白1(Drp1)通路对高血压性心房颤动心房纤维化的改善机制.方法:2024年5月--2025年5月,选取Wistar-Kyoto(WKY)大鼠10只作为对照组;选取30只成功通过短猝电刺激构建心房颤动模型的自发性高血压大鼠(SHR),随机分为高血压组、OE-Orai1组、抑制剂组.OE-Orai1组在心肌成纤维细胞中加入Ad-Orai1病毒(使Orai1过表达),抑制剂组在心肌成纤维细胞中注射线粒体分裂抑制剂1(Mdivi-1).用超声心动图评估大鼠的心房功能,Masson染色检测心房纤维化程度,Westernblot检测钙通道蛋白 1(Orai1)、Drp1、MEK/ERK、DRP1在丝氨酸616位点的磷酸化修饰形式(p-Drp1 S616)等相关蛋白的表达.结果:与对照组相比,高血压组的左心房内径(LAD)、左心房容积(LAV)更大(P＜0.05),左心室射血分数(LVEF)更低(P＜0.05).与对照组相比,OE-Orai1组的LAD、LAV更大(P＜0.05),LVEF更低(P＜0.01);与高血压组相比,抑制剂组的LAD、LAV更小(P＜0.05),LVEF更高(P＜0.05).对照组心房组织胶原纤维含量较少,排列整齐;高血压组心房组织胶原纤维明显增多,呈弥漫性分布,胶原容积分数(CVF)高于对照组(P＜0.05).OE-Orai1组胶原纤维增生更为明显,CVF高于对照组(P＜0.05);抑制剂组胶原纤维增生减轻,CVF低于高血压组(P＜0.05).与对照组相比,高血压组心房组织Orai1、动力蛋白相关蛋白 1(Drp1)、磷酸化MEK激酶(p-MEK)、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)、p-Drp1 S616 蛋白表达更高(P＜0.05).与对照组相比,OE-Orai1组上述蛋白表达更高(P＜0.01);抑制剂组的Orai1、Drp1、p-MEK、p-ERK、p-Drp1 S616 蛋白表达低于高血压组(P＜0.05).结论:抑制Orai1-MEK/ERK/Drp1通路可有效改善高血压性心房颤动所致的心房纤维化,为临床防治提供新的靶点.