家族性渗出性玻璃体视网膜病变患者LRP5基因突变研究

Identification of LRP5 mutations in families with familial exudative vitreoretinopathy

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摘要家族性渗出性玻璃体视网膜病变(familial exudative vitreoretinopathy,FEVR)是一种遗传性眼科疾病,主要特征为视网膜周边血管发育异常和病变.由于病变程度不同,临床表型可从无明显症状到眼睛完全失明.本文通过研究3个中国FEVR家系和1个散发型患者,探索其致病突变与疾病表型之间的关系.收集家系中患者及亲属的外周血制备基因组DNA,设计引物以扩增FEVR致病基因FZD4、LRP5、NDP和TSPAN12的外显子区域并通过Sanger法进行测序.结果发现,在LRP5基因上存在3个未在dbSNP数据库及千人基因组计划数据库中报道过的杂合突变p.M181R、p.R399S和p.G503R,以及2个已发现但未在FEVR中报道过的杂合突变p.R494Q和p.G876S.生物信息学分析表明这5个突变位点均高度保守,为有害突变.荧光素酶报告基因实验证明了这5个突变均不能激活Norrin/β-catenin信号通路,进一步证明了这5个突变的致病性.该研究扩充了我国FEVR疾病的遗传数据库,可为该疾病的分子诊断提供依据.

作者刘玉庆 ^[1] 朱雄 ^[1] 李姝锦 ^[2] 杨业明 ^[1] 杨牧 ^[3] 赵培泉 ^[4] 朱献军 ^[5] 学术成果认领

作者单位电子科技大学医学院,电子科技大学附属医院,四川省人民医院人类疾病基因研究四川省重点实验室,成都610072;四川省医学科学院,四川省人民医院实验动物研究所,成都610212 ^[1] 中国科学院成都生物研究所,成都,610042 ^[2] 电子科技大学医学院,电子科技大学附属医院,四川省人民医院人类疾病基因研究四川省重点实验室,成都610072;中国科学院成都生物研究所,成都610042 ^[3] 上海交通大学医学院附属新华医院眼科学系,上海,200092 ^[4] 电子科技大学医学院,电子科技大学附属医院,四川省人民医院人类疾病基因研究四川省重点实验室,成都610072;四川省医学科学院,四川省人民医院实验动物研究所,成都610212;中国科学院成都生物研究所,成都610042 ^[5]

关键词家族性渗出性玻璃体视网膜病变低密度脂蛋白受体相关蛋白5 基因突变 familial exudative vitreoretinopathy (FEVR)low density lipoprotein receptor related protein-5 (LRP5)gene mutation

主题词突变(Mutation)基因(Genes)研究(Research)受体, 脂蛋白(Receptors, Lipoprotein)蛋白(Egg White)

栏目名称 研究报告

DOI 10.16288/j.yczz.16-339

发布时间 2017-05-26

基金项目

国家自然科学基金项目 四川省科技厅项目(编号:2014JQ0023,2016TD0009)资J[Supported by the National Natural Science Foundation of China Sichuan Science and Technology Department project (Nos.2014JQ0023,2016TD0009)]