摘要无义介导的mRNA降解(nonsense-mediated mRNA decay,NMD)是指在病理或正常生理情况下mRNA上出现了提前终止密码子(premature termination codon,PTC),从而导致mRNA降解.它是一种广泛存在的mRNA质量监控机制.近年来,在多种疾病中发现某些PTC并未触发NMD,这种现象被称为NMD逃逸(NMD escape),然而其确切机制尚不十分清楚.目前公认的两个学说为:(1)PTC通读,即蛋白的翻译可以顺利通过PTC直至正常的终止密码子,产生全长蛋白;(2)翻译的重新启动,即蛋白翻译在PTC下游的潜在起始点重新开始直至终止密码子,产生N端截短蛋白.目前,通过利用PTC通读,越来越多的药物或小分子已被成功用于无义变异相关疾病的治疗.本文主要综述了NMD逃逸的机制及其在疾病治疗中的应用和进展,以期为进一步了解NMD逃逸及其相关应用概况提供参考.
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