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钾离子通道蛋白Shaker对果蝇心脏衰老的保护作用

Potassium channel Shaker play a protective role against cardiac aging in Drosophila

摘要钾离子通道在心肌细胞动作电位复极过程中起着重要作用.钾离子通道蛋白种类繁多,已知钾离子通道蛋白KCNQ和HERG/eag参与心脏动作电位的形成,调节心脏收缩节律.钾离子通道蛋白Shaker是果蝇(Drosophila)体内发现的第一个电压门控钾离子通道,维持神经元和肌肉细胞的电兴奋性,但是目前其在成人心脏功能中的作用仍不清楚.本研究以果蝇为模型,高频电刺激模拟心脏应激状态,观察钾离子通道蛋白shaker基因突变体的心衰发生率.同时,利用心脏特异性启动子hand4.2 Gal4特异性敲低钾离子通道蛋白Shaker的表达;果蝇成体心脏生理学功能分析系统分析了1、3、5周龄特异性敲低钾离子通道蛋白Shaker的心脏表型.结果表明,shaker基因突变将严重影响果蝇心脏抗应激能力,表现在高频电刺激后的心力衰竭发生率显著性升高;心脏特异性敲低shaker基因导致5周龄果蝇心律失常发生率显著性增加;心脏特异性敲低HDAC3将显著降低果蝇寿命.综上所述,本研究推测钾离子通道蛋白Shaker在衰老过程中维护果蝇正常的心脏功能.

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作者 刘学文 [1] 吴红梅 [1] 白瑛 [1] 曾群 [1] 曹泽民 [1] 吴秀山 [2] 唐旻 [1] 学术成果认领
作者单位 南华大学衡阳医学院生物化学与分子生物学教研室,衡阳 421001 [1] 湖南师范大学心脏发育研究中心, 发育生物学与蛋白质组学教育部重点实验室,长沙 410081 [2]
栏目名称
DOI 10.16288/j.yczz.20-253
发布时间 2021-01-26(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
基金项目
国家自然科学基金(81500311) 国家自然科学基金(81711530050) 湖南省科技厅项目(2015JC3080)
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遗传

遗传

2021年43卷1期

99-104页

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