泛素连接酶Brl2在DNA双链断裂修复中的作用分析
The functional analysis of the ubiquitin ligase Brl2 in the repair of DNA double-strand breaks
摘要组蛋白H2B单泛素化在基因转录、DNA复制及损伤修复中发挥着重要的调控作用.在裂殖酵母(Schizosaccharomyces pombe)中,Brl2作为一个泛素化连接酶,调节H2B的119位赖氨酸的单泛素化.目前,有关Brl2在DNA损伤修复中的作用研究较少,本研究利用药物喜树碱(camptothecin,CPT)处理裂殖酵母产生高毒性的DNA双链断裂(DNA double-strand breaks,DSBs),探索Brl2在DSB修复过程中的作用.研究发现,brl2基因缺失的菌株对CPT高度敏感,并导致细胞内DNA自发重组频率下降.荧光分析表明Brl2和重组修复蛋白Rad52共定位到DSB处,且Brl2促进Rad52在DSB处的募集.在CPT产生的DSB条件下,Brl2会发生磷酸化.以上研究发现揭示了Brl2在DSB修复过程中起重要作用,为具体阐明Brl2在DNA同源重组及双链断裂修复的分子机制奠定了进一步研究的基础.
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