换一批
换一批计算解析异常代谢对乳腺癌微环境重塑的调控机制
Computational dissection of the regulatory mechanisms of aberrant metabolism in remodeling the microenvironment of breast cancer
摘要肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中T细胞亚群的组成和肿瘤特异的T细胞互作促进了乳腺癌异质性的形成.此外,肿瘤的异常代谢通常与T细胞的抗肿瘤免疫功能失调关联密切,识别影响免疫细胞互作的关键代谢基因能够为乳腺癌治疗提供潜在靶点.本研究利用乳腺癌单细胞转录组数据,重点研究了乳腺癌发展过程中肿瘤特异性T细胞亚群及其互作子网,进一步评估肿瘤特异性激活的T细胞亚群的代谢通路活性.结果显示,肠促胰岛素的合成、分泌和失活的代谢通路以及果糖分解代谢通路显著影响了多个T细胞亚群的互作.整合肿瘤中T细胞显著上调以及影响互作的代谢通路,依此筛选出核心T细胞互作相关的异常代谢基因,并进一步构建乳腺癌风险评估模型.利用异常代谢显著相关预后基因表达谱与药物IC50值预测靶向药物,最终获得潜在靶向药物GSK-J4、PX-12等.本研究整合分析乳腺癌微环境中T细胞互作的重塑与代谢通路异常在癌症恶性进展中的作用,为新型乳腺癌抗癌疗法提供线索.
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关键词
乳腺癌微环境重塑异常代谢T细胞互作breast cancermicroenvironmental remodellingaberrant metabolismT-cell interactions
栏目名称
研究报告
DOI
10.16288/j.yczz.24-167
发布时间
2024-11-14
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