换一批造血系统嵌合型Y染色体丢失:从人群队列到致病机制
Hematopoietic mosaic loss of Y chromosome:from population cohorts to pathogenic mechanisms
摘要嵌合型Y染色体丢失(mosaic loss of Y chromosome(LOY),mLOY)是指男性部分体细胞因Y染色体(Y chromosome,ChrY)丢失而与非LOY细胞形成的遗传嵌合现象.mLOY主要发现于血液中,不仅因为血细胞易取样,更因为发生LOY突变的造血干细胞在获得竞争优势后可驱动克隆性造血,产生大量携带LOY突变的血细胞.由于结构的特殊性,人ChrY在有丝分裂时易发生异常分离,同时在种系突变、环境暴露、衰老微环境等因素的驱动下,mLOY成为男性体细胞中最常见的获得性突变.早期的人群队列研究显示造血系统mLOY与男性预期寿命缩短以及癌症、阿尔茨海默病和心血管疾病等慢病风险增加显著相关,近期的小鼠模型研究表明mLOY是白血病和心血管疾病的诱发因素.因此,mLOY不仅为众多慢病的发生发展提供了共同的遗传学基础,也为研究人类寿命与疾病风险中的性别差异提供了新的内核.本文首先简述了 LOY驱动克隆性造血的人群队列研究进展,随后梳理出mLOY的危险因素、检测方法和小鼠模型的构建策略,并总结了 mLOY诱发多种重大慢病的潜在分子机制,最后对mLOY领域的挑战和发展机遇提出了前瞻展望.相关综述成果为深入研究ChrY的生物学功能和慢病的性别差异提供参考.
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关键词
嵌合型Y染色体丢失克隆性造血阿尔茨海默病白血病心血管疾病mosaic loss of Y chromosomeclonal hematopoiesisAlzheimer's diseaseleukemiacardiovascular diseases
栏目名称
DOI
10.16288/j.yczz.24-211
发布时间
2025-05-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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