换一批摘要N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)是mRNA中含量最丰富的化学修饰之一,在动植物发育和各种生理病理过程中发挥关键性的作用.先前的研究已经发现了 m6A甲基转移酶复合体、去甲基化酶以及m6A结合蛋白,但作为一条相对较新的RNA修饰通路,可能还存在新的m6A修饰因子.为了探究m6A修饰对组织和器官的影响,本研究在果蝇(Drosophila melanogaster)眼成虫盘中过表达m6A结合蛋白基因Ythdc1.结果显示,过表达Ythdc1导致雄性异位表达Sxl蛋白,雌雄均出现粗糙眼表型,同时也激活了 JNK和细胞凋亡通路.为了利用粗糙眼表型进行m6A修饰因子的筛选,本研究进一步构建了过表达Ythdc1的稳定果蝇品系.通过对1,500多个果蝇RNAi品系的筛选,成功鉴定到多个可能参与m6A修饰的抑制子和增强子.这些基因目前在m6A中的研究较少,因此进一步对它们进行了验证和初步的机制探索.总之,本研究发现了 m6A修饰通路的多个潜在因子,丰富了对m6A修饰通路调控网络的认知,为探索m6A修饰通路新的调控机制提供了思路和方向.
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