摘要目的:探究栀子苷基于TGF-βi/Smad信号通路抑制肝星状细胞(HSC)活化的机制研究.方法:培养人HSC细胞,进行传代培养后在对数生长期细胞进行分组,设置对照组(不加试剂)、TGF-β1组和TGF-β1+栀子苷三组,处理48 h后,利用实时荧光定量聚合酶链反应技术检测TGF-β1/Smad2/Smad3表达,观察栀子苷通过TGF-β1/Smad信号通路对HSC活化的影响,进一步检测HSC细胞中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(fibronectin)和胶原蛋白Ⅰ(collagenⅠ)的基因表达水平情况,分析栀子苷对HSC细胞活化增殖的抑制影响;体内实验将小鼠随机分为3组:对照组、CC14组和CC14+栀子苷组(每组n=6),采用Western blot分析法观察纤维化间隔HSC激活标记物α-SMA细胞积聚情况,ELISA法检测小鼠血清,观察肝纤维化程度指标HA、PC-Ⅲ、CIV和LN水平,Western blot法检测小鼠肝脏中TGF-β1和p-Smad2/3的蛋白表达.结果:(1)细胞TGF-β1处理组TGF-β1/Smad2/Smad3表达显著升高,栀子苷可有效降低TGF-β1/Smad2/Smad3表达,差异具有统计学意义(P＜0.05).(2)细胞TGF-β1处理组collagenⅠ/fibronectin/α-SMA表达显著升高,栀子苷可有效降低组collagenⅠ/fibronectin/α-SMA表达,差异具有统计学意义(P＜0.05).(3)动物CCL4 处理组 collagenⅠ/fibronectin/α-SMA 表达显著升高,栀子苷可有效降低 collagenⅠ/fibronectin/α-SMA表达,差异具有统计学意义(P＜0.05).(4)动物CCL4处理组HA、PC-Ⅲ、CIV和LN表达显著升高,栀子苷可有效降低HA、PC-Ⅲ、CIV和LN表达水平表达,差异具有统计学意义(P＜0.05).(5)动物CCL4处理组TGF-β1/Smad2/Smad3表达显著升高,栀子苷可有效降低TGF-β1/Smad2/Smad3表达,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:栀子苷通过TGF-β1/Smad信号通路抑制肝星状细胞(HSC)活化,通过下调collagenⅠ/fibronectin/α-SMA表达减轻HSC细胞的纤维化,具有重要的临床前价值,可为肝脏抗纤维化治疗新药开发提供理论依据.