IFITM3调控流感病毒感染小鼠肺组织NLRP3炎症小体活化的研究

Study on the regulation of IFITM3 in activation of NLRP3 Inflammasome in the lung of mice infected with influenza virus

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摘要目的探讨干扰素诱导的跨膜蛋白3(Interferon-induced transmembrane protein 3,IFITM3)在流感病毒感染过程中对肺组织NLRP3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)炎症小体活化的调控作用,为流感的防治提供新的思路.方法构建IFITM3敲除小鼠(Ifitm3-/-小鼠),用A/AiCHi/1968/2(H3N2)病毒分别感染Ifitm3-/-小鼠与野生型小鼠,连续14 d记录体重变化并计算存活率.在感染后第0、1、3和5d采集小鼠肺组织,通过病理组织切片考察小鼠肺组织的病理损伤,采用Western blot、RT-qPCR、Elisa法检测小鼠肺组织的NLRP3炎症小体激活状况.采用SPSS 20.0软件进行独立样本t检验,以P＜0.05为差异有统计学意义.结果经A/AiCHi/1968/2(H3N2)病毒感染后,1fitm3--小鼠相比野生型小鼠表现出高的死亡率和更严重的肺组织炎症反应.较野生型小鼠而言,1fitm3-/-小鼠肺组织中NLRP3炎症小体效应蛋白NLRP3和caspase-1的基因和蛋白表达水平显著上升(P＜0.05),同时NLRP3炎症小体下游因子IL-1β的mRNA拷贝数及分泌含量亦明显升高(P＜0.05).结论敲除IFITM3基因促使流感病毒感染小鼠肺组织NLRP3炎症小体的活化程度升高,首次发现在流感病毒感染时IFITM3参与了NLRP3炎症小体活化的调控过程,为IFITM3拮抗流感病毒的分子机制提供了新的线索.