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1,25-(OH)2D3和全反式视黄酸联合应用对溃疡性结肠炎小鼠TREG细胞Foxp3表达的影响

EFFECT OF 1,25-(OH)2D3 COMBINED WITH ALL-TRANS RETINOIC ACID ON FOXP3 EXPRESSION IN TREG CELLS IN MICE WITH ULCERATIVE COLITIS

摘要目的 探讨1,25-(OH)2D3和全反式视黄酸(all-trans retinoic acid,ATRA)联合应用对溃疡性结肠炎小鼠Treg细胞Foxp3蛋白及其相关细胞因子的表达和血钙、肌酐水平的影响.方法 6w龄雌性C57BL/6小鼠50只,随机分为正常对照组(CN),溃疡性结肠炎模型组(model,M),1,25-(OH)2D3干预,全反式视黄酸(ATRA)干预,1,25-(OH) 2D3+ATRA联合干预共5组,除CN组外,其余4组随意饮3%糖酐酯(DSS)溶液建立溃疡性结肠炎模型,从造模D3开始干预,干预剂1,25-(OH)2D3和ATRA分别用花生油溶解(后者需在暗光下进行),干预剂量1,25-(OH)2D3100ng(d/capita),ATRA 0.2 mg(d/capita),1,25-(OH) 2D3+ATRA(100ng/d+0.2mg/d)每天对应灌胃干预,9d后处死小鼠,取血清和结肠组织.按小鼠一般情况进行疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分;测量结肠长度;观察结肠大体形态和病理学损伤情况,并对其进行组织病理学评分;生物化学方法检测小鼠结肠髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性和血清钙、肌酐水平;免疫组化法测结肠组织Foxp3、TGF-β、IL-10蛋白表达情况.结果 与M组比较,三个干预组小鼠溃疡性结肠炎大体形态改善,组织学损伤较轻,结肠长度缩短有所缓解,结肠组织MPO活性下降,Foxp3蛋白及其相关细胞因子TGF-β、IL-10表达水平上升,血钙和肌酐水平下降.且联合干预组相比单独干预组效果更明显,差异具有统计学意义(除血钙).结论 1,25-(OH)2D3和全反式视黄酸(ATRA)联合应用能够增强Treg细胞Foxp3的表达,使Treg细胞更好地发挥抑制免疫应答的作用,并可能缓解1,25-(OH)2D3引起的血钙升高,改善肾功能.

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营养学报

营养学报

2016年38卷2期

157-161页

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