枸杞血管紧张素转换酶(ACE)化学合成多肽对自发性高血压大鼠的降压作用及机制研究

ANTI-HYPERTENSIVE EFFECT OF SYNTHETIC ACE POLYPEPTIDES FROM CHINESE WOLFBERRY IN SPONTANEOUSLY HYPERTENSIVE RATS AND MECHANISM INVOLVED

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摘要目的探讨枸杞血管紧张素转换酶(ACE)化学合成多肽对自发性高血压大鼠(SHR)的降压效果及机制,为防治高血压病提供实验依据.方法 SHR大鼠30只,分成组:模型对照、阳性对照(10 mg/kg卡托普利)、枸杞ACE化学合成多肽低(5mg/kg)、中(10mg/kg)、高(20mg/kg)剂量组5组;另以Wistar-Kyoto (WKY)大鼠6只为正常对照组.正常对照组和模型对照组给予相应剂量的生理盐水.适应性喂养1 w后开始一次性给药及连续灌胃8w长期给药处理,实验期间大鼠自由进食饮水,每周定时在灌胃后2h测量血压,实验结束后腹腔静脉采血并摘取心脏和肾脏组织,酶联免疫吸附法测定血浆和肾脏组织中Ang-(1-7)、AngII、ACE、ACE2水平.结果干预后,与正常对照组相比,SHR大鼠收缩压(SBP)与舒张压(DBP)均显著升高(均P＜ 0.05);与模型对照组相比较,第6、8w阳性对照组、低、中、高剂量组SHR大鼠DBP明显降低(均P＜ 0.05);实验期间随着灌胃时间的延长SBP有降低趋势.与正常对照组相比,SHR大鼠血浆和肾脏组织中Ang-(1-7)浓度均显著降低(均P＜ 0.05),ACE浓度均显著升高(均P＜ 0.05);与模型对照组相比,枸杞ACE化学合成多肽可以显著降低ACE浓度(均P＜ 0.05),增加ACE2浓度.结论枸杞ACE化学合成多肽对SHR大鼠有一定的降压作用,可能是通过ACE-AngII-AT1R和ACE2-Ang-(1-7)-Mas-R通路的平衡发挥降压作用.