摘要目的 探讨黑果枸杞(Lycium ruthenicum Murray)汁调控核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)信号通路蛋白质表达改善大鼠酒精性肾损伤的作用机制.方法 60只6w龄雄性SD大鼠随机分为空白对照组(C)、模型组(M)、低剂量黑果枸杞汁+模型组(LLM)、中剂量黑果枸杞汁+模型组(MLM)、高剂量黑果枸杞汁+模型组(HLM),每组12只.M、LLM组、MLM、HLM组每天13:00、19:00以20ml/kg[8 g/(kg bw·d)]分2次灌胃400 g/L乙醇,C组于相同时间点施以等体积蒸馏水.黑果枸杞汁各剂量组酒精灌胃4h前,分别以2.4、4.8、9.6 ml/(bw·d)黑果枸杞汁进行灌胃,其他组于相当时间点分别施以等体积蒸馏水.实验周期4w,末次实验结束后24 h处死大鼠,取血及肾脏,计算肾脏指数,HE染色观察肾脏组织形态,免疫组化法检测肾脏Nrf2及磷酸化Nrf2(phosphorylated nuclear factor erythroid 2-related factor 2,p-Nrf2)、血红素氧合酶(heme oxygenase-1,HO-1)蛋白质表达,Jaffe苦味酸法检测血清肌酐(serum creatinine,Scr),二乙酰-肟法检测血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN),比色法测定大鼠肾脏组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malonaldehyde,MDA),荧光光度法测定活性氧簇(reactive oxygen species,ROS).结果 与C组比较,M组肾脏组织形态发生病理改变;肾脏指数、Scr、BUN、肾脏MDA和ROS含量显著升高(P<0.05或P<0.01);肾脏SOD活性、p-Nrf2和HO-1蛋白质表达、p-Nrf2/Nrf2显著降低(P<0.01).与M组比较,LLM、MLM、HLM组肾脏组织形态均有所改善,其中以HLM组最为显著;肾脏指数,LLM、MLM和HLM组均显著降低(P<0.05或P<0.01);BUN和Scr含量,MLM和HLM组均显著降低(P<0.05或P<0.01);肾脏p-Nrf2和HO-1蛋白质表达,MLM和HLM组均显著升高(P<0.05或P<0.01);肾脏p-Nrf2/Nrf2,HLM组显著升高(P<0.01);肾脏SOD活性,LLM、MLM和HLM组均显著升高(P<0.05或P<0.01);肾脏MDA含量,LLM、MLM和HLM组均显著降低(P<0.05或P<0.01);肾脏ROS含量,MLM和HLM组均显著降低(P<0.01).黑果枸杞汁各剂量组组间比较,BUN含量,LLM和MLM组均显著高于HLM组(P<0.01);Scr含量,LLM组显著高于HLM组(P<0.05);肾脏p-Nrf2蛋白质表达,LLM和MLM组均显著低于HLM组(P<0.05或P<0.01);肾脏p-Nrf2/Nrf2和HO-1蛋白质表达,LLM组显著低于HLM组(P<0.05);肾脏SOD活性,LLM和MLM组均显著低于HLM组(P<0.05或P<0.01);肾脏MDA含量,LLM和MLM组均显著高于HLM组(P<0.01);肾脏ROS含量,LLM组显著高于HLM组(P<0.01).结论 黑果枸杞汁可以通过调控Nrf2信号通路,改善氧化应激,改善大鼠酒精性肾损伤.