摘要目的 研究色氨酸犬尿氨酸代谢途径对高热诱导的小鼠肝损伤的影响.方法 (1)构建小鼠热习服(heat acclimation,HA)模型.36 只雄性C57BL/6J小鼠随机分为 4 组:对照(Ctrl)组、Ctrl+热应激(heat stress,HS)组、HA组、HA+HS组,每周称重并监测核心体温(肛温),4 w后收集小鼠血液和肝脏样本,检测血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)和谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)的活性,并观察肝脏切片病理变化及高热条件下生存时间,利用非靶向代谢组学对 Ctrl 组和 HA 组小鼠的肝脏组织样本进行分析,检测肝脏犬尿氨酸途径(kynurenine pathway,KP)中犬尿喹啉酸(kynurenic acid,KYNA)等代谢物的含量,实时荧光定量检测小鼠肝脏KP中关键酶的表达水平,蛋白免疫印迹检测相应蛋白水平;(2)构建小鼠HS模型,36 只雄性C57BL/6J小鼠随机分为4 组:Ctrl组、Ctrl+HS组、Kyat2 抑制剂PF-04859989 干预(PF)组、PF+HS组.PF和PF+HS组腹腔注射PF-04859989 10 mg/kg,其余两组腹腔注射等体积DMSO稀释液,干预 1h后热应激或直接取材,热应激恢复 6h后收集小鼠血液和肝脏样本,检测ALT、AST和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)的活性并观察小鼠高热条件下生存时间,通过实时荧光定量和蛋白免疫印迹检测Kyat2 表达水平.结果 (1)相较于Ctrl+HS组,HA+HS组小鼠血清ALT、AST水平明显降低,小鼠生存时间显著延长;与Ctrl组小鼠相比,HA小鼠肝脏中KP代谢产物 3-羟基邻氨基苯甲酸(3-HAA)、吡啶甲酸(PA)含量明显升高,而KYNA、L-色氨酸(L-Trp)、L-犬尿氨酸(L-kyn)含量明显降低,肝脏中Afmid、Kynu、Kmo酶的表达水平显著升高,而Kyat2 酶的表达显著降低;(2)相较于Ctrl组,PF组小鼠ALT、AST、LDH和生存时间均无显著差异;与Ctrl+HS组相比,PF+HS组明显延长了小鼠的生存时间,且ALT、AST、LDH明显降低.结论 HA 增强小鼠肝脏中的色氨酸 KP 代谢,但 KYNA 含量明显降低,且抑制 KYNA 的生成可有效减轻高热诱导的小鼠肝损伤.[营养学报,2025,47(2):170-176]