换一批MHSP65-TCL疫苗对不同病理类型三阴性乳腺癌治疗效果的差异
Efficacy differences of MHSP65-TCL vaccine in the treatment of triple-negative breast cancer of different pathological types
摘要目的 评估及比较改良后的结核分枝杆菌热休克蛋白65-肿瘤细胞裂解物(MHSP65-TCL)疫苗对不同类型三阴性乳腺癌的疗效和差异.方法 首先,生物信息学分析不同病理类型三阴性乳腺癌肿瘤微环境中免疫细胞浸润活化情况;其次,分析三阴性乳腺癌细胞中RACK1、Bcl-2、CTNNBL1等细胞活化因子,及细胞凋亡诱导因子PDL1、HMGB1、Fas-L在三阴性乳腺细胞中的丰度及其影响免疫细胞活化的信号通路.进而,在制备MHSP65-TCL去除TCL中的PDL1或增加TCL中Bcl-2,再通过体内外抗肿瘤实验,检测、比较两种方法治疗不同类型三阴性乳腺癌效果的差异.结果 蛋白表达丰度的检测,MDA-MB-453细胞中HMGB1的表达量是最高的,但Bcl-2表达最低,结合各类型三阴性乳腺癌淋巴浸润,体外杀伤实验以及体内动物实验,3种不同类型的三阴性乳腺癌细胞尤其是LAR型细胞系MDA-MB-453,主要依赖HMGB1抑制免疫细胞.从TCL中去除HMGB1可以更为有效地提高MHSP65-TCL的抗肿瘤效果.结论 阐明MHSP65-TCL疫苗对各类型三阴性乳腺癌疗效差异及机制,并建立起一种三阴性乳腺癌治疗的新方法.
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关键词
三阴性乳腺癌生物信息学肿瘤细胞裂解物免疫细胞浸润抗肿瘤疫苗triple-negative breast cancerbioinformaticstumor cell lysateimmune cell infiltrationan-ti-tumor vaccine
分类号
R737.9
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1001-5817.2024.01.012
发布时间
2024-03-28
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