摘要目的 研究RhoA/Cofilin信号通路在慢性铝中毒大鼠海马和大脑皮层中突触相关蛋白表达及学习记忆功能的调控作用.方法 根据大鼠每天体重,配置浓度为20 mmol/L的麦芽酚铝溶液,按20 μmol/kg对大鼠腹腔注射2个月建立慢性铝中毒大鼠模型,将慢性铝中毒模型大鼠随机分为2个组,即模型组、RhoA抑制剂组,RhoA抑制剂组用40 mg/kg的Rhosin盐酸盐腹腔注射,每天给药1次,连续30 d;另设空白对照组,每组各5只.用Morris水迷宫定位航行实验记录大鼠找到平台的游泳路径轨迹,Western Blot分别检测RhoA、Cofilin、突触素(SYN)、突触后致密蛋白(PSD-95)在海马组织和大脑皮层中的表达水平.结果 Morris水迷宫定位航行实验结果显示,与空白对照组比较,模型组大鼠运动轨迹趋向性较差,偏离目标平台;与模型组比较,RhoA抑制剂组大鼠运动轨迹更多趋向于目标平台.Western Blot结果显示,铝中毒模型组海马组织和大脑皮层的Cofilin、PSD-95、SYN蛋白相对表达量均比空白对照组的明显降低(P＜0.05);铝中毒模型组海马组织和大脑皮层的RhoA蛋白相对表达量均比空白对照组的明显升高(P＜0.01);RhoA抑制剂组海马组织和大脑皮层的Cofilin、PSD-95、SYN蛋白相对表达量均比铝中毒模型组的明显升高(P＜0.05);RhoA抑制剂组海马组织和大脑皮层的RhoA蛋白相对表达量均比铝中毒模型组的明显降低(P＜0.05).结论 通过抑制RhoA/Cofilin信号通路可以改善慢性铝中毒大鼠的学习记忆能力,可能与通过上调海马组织和大脑皮层中RhoA、SYN和PSD-95蛋白表达和下调海马组织和大脑皮层中Cofilin蛋白表达有关.