HBVC反基因锁核酸对转基因小鼠体内病毒活性的抑制效果
Inhibitory effect of HBV C antigene locked nucleic acid on viral activity in transgenic mice in vivo
摘要目的 探讨基于HBV C反基因锁核酸(Antigene LNA)对转基因小鼠体内病毒活性的抑制效果.方法 将24只HBV转基因小鼠随机分为4组(n=6),分别为反基因锁核酸(Antigene LNA)组、拉米夫定(3TC)组、无关序列(NC)组和空白(Blank)组.其中Antigene LNA组、NC组和Blank组小鼠按0.5 μg/g注射剂量,分别在第1天、第3天和第5天通过尾静脉注射400μL 5%GLU-阳离子聚合物-Antigene LNA、400μL5%GLU-阳离子聚合物-无关序列、400 μL 5%GLU-阳离子聚合物;而3TC组小鼠按10 μg/μL的拉米夫定溶液每天灌胃2次,连续7 d.采用实时荧光定量PCR检测血清HBV DNA,磁微粒化学发光法检测血清HBeAg、HBsAg,免疫组化检测肝脏HBsAg、HBcAg细胞阳性率,HE染色观察肝、肾组织细胞变化.结果 治疗后的第7天,与3TC组、NC组、Blank组比较,Antigene LNA组血清HBeAg、HBV DNA、HBsAg抑制率明显降低,差异有统计学意义(P<0.001).肝脏组织HBsAg、HBcAg阳性细胞百分比显著下降(P<0.001).小鼠肝、肾组织细胞结构无明显变化.结论 Antigene LNA能有效抑制体内HBV病毒活性,为HBV基因治疗提供新的治疗策略.
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