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真核细胞延伸因子2激酶(eEF2K)在胶质母细胞瘤发病机制中的作用

Role of eukaryotic elongation factor 2 kinase ( eEF2K) in the pathogenesis of glioblastoma

摘要目的 胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)具有高度的异质性和侵略性.真核细胞延伸因子2激酶(eEF2K)在多种肿瘤中均过表达,但其在GBM中的作用尚不清楚.本研究基于肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库中的数据,旨在阐明eEF2K与GBM的关系.方法 通过TCGA数据库用Wilcoxon检验和配对检验了解eEF2K在GBM和正常组织中eEF2K的表达水平.制作受试者工作特征(ROC)曲线,利用曲线下面积(AUC值)评价eEF2K作为二元分类法的价值.Cox回归分析和Kaplan-Meier曲线用于评估eEF2K mRNA表达与预后的相关性.基因集富集分析(GSEA)被用于阐明eEF2K在GBM中的生物学功能.结果 与正常组织相比,eEF2K在GBM组织中的表达显著升高(P<0.001).ROC曲线显示eEF2K对GBM的诊断能力较低(AUC=0.697).Kaplan-Meier生存分析显示eEF2K高表达与GBM患者预后无关.GSEA发现eEF2K的表达与G-alpha(s)信号通路、亨廷顿病(Huntington disease)、阿尔兹海默病(Alzheimer's disease,AD)、TP53调节代谢基因、线粒体中的电子传输链、反应性生物氧化有关,而ssGSEA显示eEF2K的表达与多种免疫细胞浸润水平有关.结论 eEF2K在GBM中上调并不能作为预后不良的生物标志,但是参与GBM中多种免疫细胞浸润.此外,eEF2K在GBM中的生物学功能可能与G-alpha(s)、TP53调节代谢基因、线粒体中的电子传输链、反应性生物氧化有关.这些发现有助于阐明eEF2K在肿瘤发生中的作用,为进一步研究奠定基础.

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