摘要目的 利用生物信息学筛选阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)海马组织的差异表达基因(DEGs),分析DEGs的生物学功能和信号通路,为AD的诊断、治疗靶点的筛选提供参考.方法 利用GEO(gene expression om-nibus)数据库下载基因芯片GSE48350、GSE5281,使用数据库GE02R工具在线分析,以P＜0.05,|logFC＞1|为条件筛选差异基因,筛选出与AD海马组织相关的DEGs,通过制作维恩图取交集获得两个芯片共同DEGs;使用R语言en-richGO函数对筛选出来的DEGs进行基因本体论(GO)功能富集分析;在Metascape网站做京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析;使用STRING数据库和Cytoscape3.9.1软件进行蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络分析.把筛选出来的共同DEGs作为关键基因,通过Cytoscape3.9.1软件中插件Mcode和CytoHubba分析后,按照节点度值大小排序,将前四个基因视为核心基因.最后,通过TargetScan与miRanda数据库评估核心基因相关的miRNA,并选用基因芯片GSE129053进行验证,构建核心基因的miRNA-mRNA调控网络.结果 两个基因芯片共有67个DEGs,其中上调基因36个,下调基因31个.GO分析结果显示,主要富集在生物过程中为突触囊泡介导的运输、神经元突触囊泡循环、网格蛋白介导的突触囊泡内吞机制等;在细胞定位中主要的过程有胞外囊泡、突触小泡等;分子功能主要过程有网格蛋白结合、葡萄糖的跨膜转运活性等.KEGG通路富集分析结果显示,DEGs富集在甲状腺激素信号通路(hsa04919);DEGs编码蛋白的PPI网络含节点10个;运用Cytoscape中CytoHubba插件和Mcode插件,把筛选出来的共同基因作为关键基因,前四个基因视为核心基因,分别为SNAP-25、SNAP-91、STMN2、GAP43,可以发现hsa-miR-153-3p 关联的靶基因最多.结论 AD患者海马组织中关键的核心基因为SNAP-25、SNAP-91、STMN2、GAP43,hsa-miR-153-3p可能通过调控其靶基因SNAP-25、STMN2在AD患者海马组织中发挥重要作用,为AD的诊断和治疗提供了候选靶点.