细胞间通讯网络在心肌梗死后心室重塑中的动态演化与靶向干预
Dynamic evolution and targeted intervention of intercellular communication networks in ventricular remodeling after myocardial infarction
摘要心肌梗死后心室重塑是多种细胞类型之间持续且动态的相互作用的病理过程,其机制尚未完全阐明是构成当前治疗的主要挑战.随着单细胞测序、空间转录组及多组学整合等技术的突破性进展,现已在单细胞分辨率下系统解析了心肌细胞的异质性及其间复杂的通讯网络.该综述系统阐述该通讯网络在心肌梗死后呈现的阶段性动态演化:急性期以巨噬细胞主导的过度炎症为特征;亚急性期转向纤维化与修复的平衡调控;慢性期则表现为以成纤维细胞为核心的异常基质重塑.在此基础上,重点探讨干预策略需要强调阶段特异性,例如急性期应用Toll样受体4(TLR4)抑制剂抑制M1巨噬细胞极化,亚急性期调控Wnt/TGF-β信号通路以平衡修复与纤维化,慢性期则靶向CD248+成纤维细胞以延缓病理性重塑过程.目前仍然面临着相关技术的分辨率不足、临床转化困难等难题.对此未来需要开发更高通量技术及多模态深度学习模型,从而推动个体化精准治疗并改善患者预后.
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