红芪多糖干预内毒素诱导的大鼠葡萄膜炎的机制
Mechanism of intervention of hedysarum polybotrys saccharide in endotoxin-induced uveitis in rats
摘要目的 探讨红芪多糖(hedysarum polybotrys saccharide,HPS)在内毒素诱导的大鼠葡萄膜炎发病中的作用及对Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR-4)信号转导通路中关键分子肿瘤坏死因子受体相关因子6 (tumor necrosis factor receptor-associated factor 6,TRAF6)及TIR功能区接头蛋白诱导的干扰素β(TIR-domain-containing adapter-inducing interferon-β,TRIF)表达的影响.方法 选用SPF级健康成年Wistar大鼠40只,随机分为内毒素诱导的葡萄膜炎(endotoxin induced uveitis,EIU)模型组、HPS组、HPS+内毒素组、正常对照组(normal control,NC)组,每组10只.EIU模型组大鼠采用皮下注射1 mg· kg-1内毒素的方法建立大鼠急性前葡萄膜炎动物模型.HPS+内毒素组在内毒素注射前1h给予腹腔注射HPS 400 mg·kg-.HPS组大鼠只注射HPS 400 mg·kg-.每2h用裂隙灯观察大鼠眼前节炎症反应,注射后的0h、6h、12h、18 h、24h对各组眼部临床炎症反应进行评分.注射后24 h组织病理学检查炎症反应水平.RT-PCR检测核因子-κB、TRAF6及TRIF mRNA的表达.结果 NC组大鼠24 h内眼前节未见炎症反应.注射后24 h,EIU模型组可见虹膜血管扩张明显,瞳孔区大量白色渗出,HPS组仅可见虹膜血管扩张,未见其他眼部炎症反应,HPS+内毒素组大鼠可见虹膜血管扩张和瞳孔缘少量渗出.比较不同组间的大鼠眼部临床炎症反应评分可见,NC组与EIU模型组、HPS+内毒素组、HPS组比较,差异均有统计学意义(均为P<0.001);EIU模型组与HPS+内毒素组、HPS组比较,差异均有统计学意义(均为P<0.05);HPS+内毒素组与HPS组比较,差异有统计学意义(P<0.001).RT-PCR结果显示,HPS可降低核因子-λB mRNA和TRAF6 mRNA的表达(P<0.001),HPS对TRIF的表达无明显影响(P=0.236).结论 HPS可能通过抑制TRAF6核酸的表达缓解EIU的炎症反应,HPS对TRIF的表达无明显影响.
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